Azathioprine onderhoudstherapie versus Infliximab onderhoudstherapie bij patiënten met M. Crohn in remissie

Volgens Europese en Amerikaanse richtlijnen is bij patiënten met de ziekte van
Crohn (CD) die opvlammen onder immunosuppresieve therapie (IS) zoals
azathioprine (AZA), 6-mercaptopurine (6MP) of methotrexaat, aanvullende
behandeling met infliximab (IFX) geïndiceerd. Het is echter niet duidelijk hoe
lang IFX er bij gegeven moet worden. Vanwege een grotere effectiviteit van
infliximab/immuunsuppressieve (IFX/IS) combinatie therapie bij het tot rust
brengen van ziekte, die ondermeer is gebleken uit subgroep analyses van grote
trials, wordt momenteel langdurig met beide middelen behandeld. De combinatie
van deze twee middelen staat toenemend in een kwaad daglicht aangezien beide
middelen geassocieerd zijn met een verhoogd risico op lymfomen. Een opvallend
hoge incidentie van hepatosplenair T cel lymfoom onder met name jonge Crohn
patiënten doet stemmen opgaan om combinatie therapie zoveel mogelijk te
beperken. Onduidelijk is welke van de twee middelen gestopt moet worden op het
moment dat complete remissie van ziekte is bereikt. Een nog niet gepubliceerd
onderzoek uit Leuven toont aan dat bij patiënten die met IFX/AZA combinatie
therapie tenminste een half jaar in remissie zijn, onderhoudstherapie met IFX
alleen even effectief is als het doorgaan met de combinatie therapie. Deze
studie voorzag echter niet in een behandelingsarm waarbij met IFX werd gestopt
en werd doorgegaan met AZA monotherapie. De effectiviteit van AZA voor het
behouden van remissie bij CD in remissie is goed gedocumenteerd. Bovendien is
het middel veel goedkoper dan IFX.
Het doel van dit onderzoek is het vergelijken van de effectiviteit van IS
monotherapie (in de vorm van de middelen AZA of 6MP) met IFX monotherapie in CD
patiënten die minstens 6 maanden in remissie zijn, gedefinieerd als CDAI
(Crohn*s disease activity index) <150. Het betreft een klinisch trial met
patiënten met de ziekte van Crohn in colon of terminale ileum bij wie er sinds
6 maanden remissie is bereikt met de combinatie van IFX en één van
bovengenoemde IS. Deze patiënten zullen een endoscopie ondergaan en
gestratificateerd worden gerandomiseerd naar twee groepen: onderhoudstherapie
met IFX of onderhoudstherapie met het IS, waarbij zij doorgaan met het IS dat
zij voor randomisatie reeds als comedicatie gebruikten (AZA of 6MP). De
uitkomstmaat van dit onderzoek zijn het aantal relapsen (primaire
uitkomstmaat), mucosale heling, aantal 'treatment failures' en kwaliteit van
leven. Om non-inferioriteit tussen IFX monotherapie en IS monotherapie te
kunnen aantonen zijn 64 patiënten per behandelingsarm nodig.
De patiënten zullen van juni 2008 tot en met juni 2009 worden geïncludeerd met
een follow-up van 1 jaar.

Het doel van dit onderzoek is om de korte- en midellange termijn effecten van
azathioprine monotherapie te vergelijken met infliximab monotherapie bij
patiënten met de ziekte van Crohn die ten minste 6 maanden in remissie zijn
onder een combinatiebehandeling van de beide middelen gedurende ten minste 6
maanden

De studie is opgezet als een multi-center gerandomiseerd onderzoek waarbij
azathioprine monotherapie wordt vergeleken met infliximab monotherapie bij
patiënten met de ziekte van Crohn die ten minste 6 maanden in remissie zijn
onder een combinatiebehandeling van de beide middelen gedurende ten minste 6
maanden

nvt

De belasting en het risico van de beide behandelingen op korte - en midellange
termijn zijn onderwerp van het onderzoek. Deelname aan het onderzoek levert
geen extra risico's op en blijft beperkt tot een geringe extra tijdsinvestering