Evaluatie van de pharmacodynamische en pharmacokinetische effecten van multipele doseringen van ACT-078573 op de pharmacokinetiek van een enkele dosis desipramine
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Slaapstoornissen (incl. subtypes)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Pharmacokinetische variabelen/uitkomsten:
• Maximum concentratie (Cmax) van desipramine
• Area under the plasma concentratie-tijd curve van nul naar oneindig (AUC0-*)
van desipramine
Secundaire uitkomstmaten
Pharmacokinetische variabelen/uitkomsten:
• Maximum concentratie (Cmax) van de metaboliet 2-OH desipramine
• Area under the plasma concentratie-tijd curve van nul naar oneindig (AUC0-*)
van de metaboliet 2-OH desipramine
• De tijdsduur totdat Cmax bereikt wordt (tmax) van desipramine (en de
metaboliet 2-OH desipramine).
• Area under the plasma concentratie-tijd curve van nul naar tijdstip t van de
laatst gemeten concentratie boven de kwantificatielimiet (AUC0 t) van
desipramine (en de metaboliet 2-OH desipramine).
• De halfwaardetijd (t*) van desipramine (en de metaboliet 2-OH desipramine).
• Maximum concentratie (Cmax) van ACT 078573.
• Area under the plasma concentratie-tijd curve van nul naar 24 uur (AUC0-24)
van ACT 078573.
• De tijdsduur totdat Cmax bereikt wordt (tmax) van ACT 078573.
Pharmacodynamische uitkomsten/variabelen:
Eye Movements:
• Saccadic peak velocity
Adaptive tracking:
• Adaptive tracking performance
Body Sway
Pupillometry:
• Pupil / iris ratio
Visual analog scale (VAS) Bond & Lader:
• Alertness
• Mood
• Calmness
Achtergrond van het onderzoek
ACT-078573 is een selectieve oraal actieve orexine-antagonist. Orexine peptiden
spelen een centrale rol in het slaap-waak ritme. Preklinische data hebben
aangetoond dat dit middel in proefdieren de REM en non-REM slaap deed toenemen.
Eerder fase I onderzoek in gezonde vrijwilligers hebben geen enstige
bijwerkingen aan het licht gebracht.
ACT-078573 wordt ontwikkeld voor de behandeling van slapeloosheid. Eerder
preklinisch onderzoek heeft laten zien dat dit middel CYP2D6 in vitro kan
remmen. Een geneesmiddelinteractie onderzoek is derhalve nodig om de klinische
relevantie hiervan aan te tonen. Desipramine is gekozen omdat dit middel ook
een substraat is voor CYP2D6
Doel van het onderzoek
Evaluatie van de pharmacodynamische en pharmacokinetische effecten van
multipele doseringen van ACT-078573 op de pharmacokinetiek van een enkele dosis
desipramine
Onderzoeksopzet
Een single-center, gerandomiseerd, placebo-gecontrolleerd, 2-weg cross-over
studie ter bestudering van geneesmiddelinteractie op de farmacokinetiek en
farmacodynamiek van ACT-078573 en een enkele dosis desipramine in gezonde
mannelijke vrijwilligers
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke bijwerkingen van studie medicatie
Desipramine
De meest voorkomende bijwerkingen zijn moeite met focussen van de ogen,
obstipatie, moeheid, droge mond en lage bloeddruk.
In zeldzame gevallen kunnen er slaapstoornissen en moeheid, problemen met
urineren, rusteloosheid, dorst, huiduitslag, allergieën of seksuele problemen
ontstaan.
ACT-078573
De meest voorkomende bijwerkingen van ACT-078573 zijn, voor zover bekend,
moeheid, duizeligheid, verminderde concentratie en hoofdpijn.
Dubbelbeelden, misselijkheid en spierverslapping (vooral tijdens emotionele
momenten of tijdens ontwaken) werden een enkele keer gemeld. Deze symptomen
kunnen beangstigend zijn voor mensen die er niet bekend mee zijn. Andere
gezonde vrijwilligers hebben droge en/of geïrriteerde ogen gemeld na meerdere
doseringen van ACT-067573.
Publiek
Gewerbestrasse 16
CH-4123 Allschwil
Zwitserland
Wetenschappelijk
Gewerbestrasse 16
CH-4123 Allschwil
Zwitserland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Getekend informed consent voorafgaand aan studie procedures;mannen tussen 18 en 45 jaar voor screening;Extensive metabolizer (EM) genotype voor CYP2D6;Geen significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek;Body mass indez (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 bij de screening;Systolische bloeddruk tussen 110-145 mmHg, diastolische bloeddruk tussen 50-90 mmHg en pols tussen 45-90 bpm tijdens screening gemeten op dominante arm na 5 minuten liggen;ECG met 12 afleidingen zonder klinisch significante afwijkingen en de volgende criteria: QTcB interval kleiner of gelijk aan 430 msec, QRS interval kleiner of gelijk aan 110 msec, and PR interval kleiner of gelijk aan 220 msec.;Haematologie en klinische chemie binnen de normaalwaarden zonder klinisch significante afwijkingen;Negatieve uitslag van urinescreening op drugs;Vrijwilliger is in staat tot adequate communicatie en voldoet aan de veresiten van de studie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekten (bijv, aritmie, congenitaal lang QT syndroom);Klinisch significante afwijkingen bij de baseline metingen bij pupillometrie;Contraindicaties voor desipramine of andere tricyclische antidepressiva (TCA);Allergie voor desipramine, andere tricyclische antidepressiva (TCA), Ponceau 4R, of andere bestanddelen van het geneesmiddel;Behandeling met andere voorgeschreven of vrij verkrijgbare geneesmiddelen (inclusief kruiden zoals St Janskruid) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;Behandeling met een ander experimenteel middel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of vaker dan 4 keer per jaar;Voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 3 jaar voorafgaand aan screening;Excessief caffeinegebruik (meer dan 800 mg per dag) bij de keuring;Voorgeschiedenis of aanwijzingen voor ziekten of aandoeningen die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van de studiemedicatie beinvloeden;Roken in de 3 maanden voorafgaand aan screening en onmogelijkheid tot afzien van roken tijdens het onderzoek;Bloedverlies van meer dan 250 mL in de 3 maanden voor screening;Positieve hepatitis serologie bij de keuring, behalve in gevaccineerde vrijwilligers;Positieve HIV serologie bij de keuring;Omstandigheden of aandoeningen die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek kan beinvloeden;Juridisch wilsbekwaam
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-001607-35-NL |
| CCMO | NL23235.058.08 |