Farmacokinetiek van bevacizumab bij patiënten met maligne ascites

De vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) wordt door veel tumoren tot
expressie gebracht. VEGF speelt een belangrijke rol in de groei van tumoren
middels vaatnieuwvorming. Bevacizumab, een antilichaam tegen VEGF, wordt reeds
in de kliniek gebruikt in de behandeling van bepaalde tumorsoorten
(coloncarcinoom, mammacarcinoom, longcarcinoom).
In maligne ascites worden hoge concentraties van de vasculair endotheliale
groeifactor (VEGF) aangetoond. In case reports is beschreven dat bevacizumab
werkzaam is bij maligne ascites bij patiënten waar geen andere antitumor
behandeling meer mogelijk was.
In de case reports is bevacizumab intraveneus toegediend. Mogelijk is
intraperitoneale toediening effectiever. Bij mensen ontbreken data over de
farmacokinetiek van intraperitoneaal toegediend bevazicumab bij maligne
ascites.

Onderzoeken of de farmacokinetiek van intraveneus toegediend bevacizumab en
intraperitoneaal toegediend bevacizumab bij patienten met maligne ascites
vergelijkbaar is.

Tien patienten met maligne ascites, waar geen andere antitumor behandeling meer
mogelijk is, zullen onderzocht worden. Vijf patienten krijgen bevacizumab
intraveneus toegediend, 5 intraperitoneaal. Vervolgens zullen serum en ascites
monsters afgenomen worden om de farmacokinetiek van bevacizumab te bepalen.

Toediening van bevacizumab (therapeutische dosis in combinatie met radioactief gelabelde tracer dosis). Bij 5 patienten zal dit intraveneus toegediend worden, bij 5 patienten intraperitoneaal.

-eventuele bijwerkingen van de bevacizumab: hypertensie, leucopenie, diarree,
thrombose, diepe thromboflebitis, longembolie, bloeding, proteinurie,
gastro-intestinale bloeding, en zelden: wondhelingsstoornissen en
gastro-intestinale perforatie.
-het veneus prikken kan aanleiding zijn voor een blauwe plek. De eerste dag zal
patient een verblijfsnaaldje krijgen. Door goed afdrukken van de insteekopening
wordt de kans op blauwe plekken verminderd. Prikken is pijnlijk.
-het prikken voor ascitesvocht is pijnlijk. De eerste dag zal een
verblijfscatheter ingebracht worden.
-per keer zal 15 ml bloed en 15 ml ascitesvocht worden afgenomen. Het is niet
te verwachten dat hier nadelige effecten van zullen optreden.
-de hoeveelheid toegediende radioactieve straling, 10 MegaBecquerel (MBq),
geeft een stralingsbelasting van ongeveer 1,8 milliSievert (mSv). Ter
vergelijking, de stralingsbelasting voor één CT-scan van de buik bedraagt
ongeveen 10-15 mSv. De stralingsbelasting in Nederland op grond van straling
uit de aarde, het heelal en de omgeving bedraagt volgens gegevens van het
Rijksinstituut voor milieuhygiëne (RIVM) ongeveer 1,7 mSv per jaar.
-het meewerken aan het onderzoek zal leiden tot extra bezoeken aan het
ziekenhuis.