Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde studie met 75 mg TMC278 per dag versus 600 mg efavirenz per dag in combinatie met een vaste achtergrondbehandeling bestaande uit tenofovir-disoproxilfumaraat en emtricitabine bij antiretroviraal-naïeve patiënten met een hiv-1-infectie.

Patiënten met HIV-1 infectie worden routinematig behandeld met combinaties van
3 of 4 geneesmiddelen, van verschillende klassen (NNRTIs, NRTIs en PIs), om het
risico op virale resistentie te beperken. Er is nood aan nieuwe geneesmiddelen
die beter bestand zijn tegen resistentie.
Efavirenz is één van de NNRTIs die geregistreerd zijn in de VS en Europa. Met
deze NNRTIs wordt cross-resistentie gezien, evenals problemen met veiligheid
(hoofdzakellijk levertoxiciteit, symptomen mbt het centraal zenuwstelsel en
huiduitslag. TMC278 is een NNRTI die 1 x daags kan genomen worden en die goede
antiviraal effect heeft en beter bestand is tegen resistentie dan de huidige
geregistreerde NNRTIs.

Het primaire doel van het onderzoek is non-inferioriteit aantonen van
behandeling met TMC278 75mg q.d. in vergelijking met efavirenz voor wat betreft
de proportie 'virologic responders' (plasma viral load <50 HIV-1 RNA copies/ml,
op 48 weken bij ARV naïeve patiënten, met maximum aanvaardbaar verschil van
12%.

Dit is een interventioneel, Phase III, dubbel-blind, dubbel-dummy onderzoek,
waarin men de efficaciteit, veiligheid en verdraagbaarheid van TMC278 versus
Efavirenz gaat vergelijkenbij ARV-naïeve, HIV-1 geïnfecteerde patiënten.
De patiënten worden ad random ingedeeld in 2 groepen:
- Groep 1:
TMC278 75mg 1 tablet per dag
EFV placebo 1 tablet per dag
Truvada (TDF 300mg q.d. + FTC 200mg q.d.) 1 tablet per dag
- Groep 2:
TMC278 placebo 1 talbet per dag
EFV 600mg q.d. 1 tablet per dag
Truvada (TDF 300mg q.d. + FTC 200mg q.d.) 1 tablet per dag
Het primaire eindpunt is op 48 weken: dan wordt virologic response nagegaan,
i.e. de proportie patiënten met een plasma viral load van < 50 HIV-1 RNA
copies/ml. Virologic response, i.e. de proportie patiënten met een plasma
viral load van < 50 HIV-1 RNA copies/ml. wordt ook op andere tijdstippen
gemeten.
Tijdelijke onderbreking van de behandeling, owv. vermoeden van toxiciteit is
toegestaan. Maximale duur van enkele onderbreking is 4 weken. De maximale
cumulatieve duur van de onderbrekingen is 8 weken.

- Groep 1: TMC278 75mg 1 tablet per dag EFV placebo 1 tablet per dag Truvada (TDF 300mg q.d. + FTC 200mg q.d.) 1 tablet per dag - Groep 2: TMC278 placebo 1 talbet per dag EFV 600mg q.d. 1 tablet per dag Truvada (TDF 300mg q.d. + FTC 200mg q.d.) 1 tablet per dag

Belasting van de patiënt:
De patiënt komt in totaal 16 keer naar het onderzoekscentrum voor
studiebezoeken, inclusief screeningbezoek en follow-up bezoek, over een periode
van 2 jaar (104 weken).

Risico's:
Truvada en Efavirenz (Sustiva) zijn geregistreerde geneesmiddelen met bekende
bijwerkingen.
De bijwerkingen van TMC278 die het meest gemeld werden en die beschouwd werden
als mild tot matig ernstig, zijn: hoofdpijn, duizeligheid, 'opvliegers',
buikpijn, winderigheid, diarrhee, dyspepsie, misselijkheid, overmatig zweten,
jeuk, vermoeidheid en slaperigheid.
Verder werden in studies met honden abnormale veranderingen gezien in de
bijlier en verlaagde cortisolniveaus in het bloed. In studies met TMC278 bij
mensen heeft men dit ongewenste effect op de functie van dit hormoon niet
gezien. Het cortisol-peil in het bloed zal regelmatig opgevolgd worden in de
loop van de studie.
Bij ratten heeft men veranderingen gezien in de schildklier. Maar bij gezonde
vrijwilligers was dit niet het geval.
In een studie met honden heeft men vastgesteld dat het sperma bij een aantal
honden verminderde na 6 maanden behandeling met TMC278. Dit effect op de
spermaproductie is niet geëvalueerd bij mensen.