Het beoordelen van veiligheid, tolerantie en activiteit van nelfinavir, neo-adjuvant en concomitant aan chemoradiotherapie met temozolomide gegeven aan patienten met een nieuw gediagnostiseerd glioblastoom.Het beschrijven van het mogelijk effect van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Fase I:
Primair: Bepalen van de maximaal verdraagbare dosis nelfinavir als een adjuvant
in de radiochemotherapie behandeling bij patienten met een glioblastoom door
het voorkomen te bepalen van een graad 3 of hoger niet-hematologische of graad
4 of hoger hematologische acute toxiciteit (CTCAE v3.0), buiten beschouwing
gelaten de toxiciteiten die verwacht kunnen worden bij standaard behandeling
met chemoradiotherapie met temozolomide.
Fase II:
Primair: progressievrije overleving bij 6 maanden
Secundaire uitkomstmaten
Fase I:
Secundair:
* Het voorkomen van andere acute toxiciteit, beoordeeld volgens de CTCv3.0.
* 6 maanden progressievrije overleving
* Totale overleving
* Metabolische ratios van gestandaardiseerde opname waarde van seriele 18F-FDG:
beoordeeld door PET-CT.
* Perfusie metingen met Perfusie MRI
Fase II:
Secundair:
* Progressievrije overleving bij 12 maanden.
* Totale overleving
* Het voorkomen van acute toxiciteit, beoordeeld volgens de CTCv3.0.
* Metabolische ratios van gestandaardiseerde opname waarde van seriele 18F-FDG:
beoordeeld door PET-CT.
* Phosphorylatie van AKT in tumorweefsel voor behandeling
Achtergrond van het onderzoek
Er is een sterke reden om een klinische trial te starten met nelfinavir en
chemoradiotherapie met temozolomide bij patienten met een nieuw
gediagnostiseerd glioblastoom:
1. Preklinisch werk laat zien dat de resultaten van nelfinavir in downregulatie
van Akt signalering in kankercellen en daarom resulteert in
stralingsgevoeligheid, antiangiogenese en tumorcel migratie.
2. Er is een hoge frequentie van Akt activering bij glioblastoma patienten.
3. Er is geen duidelijk bewijs voor gevoeligheid van normale weefsels voor
straling bij HIV patienten.
4. Er is bewijs in vivo dat nelfinavir ook een gevoeligheidseffect heeft op
chemotherapie.
5. Nelfinavir is veilig verstrekt aan HIV patienten gedurende het laatste
decennium met minimale bijwerkingen.
Doel van het onderzoek
Het beoordelen van veiligheid, tolerantie en activiteit van nelfinavir,
neo-adjuvant en concomitant aan chemoradiotherapie met temozolomide gegeven aan
patienten met een nieuw gediagnostiseerd glioblastoom.
Het beschrijven van het mogelijk effect van nelfinavir op functional imaging.
Het beschrijven van de activiteit van nelfinavir in vivo op het blokkering van
de AKT weg.
Onderzoeksopzet
Een multicenter gecombineerde fase I/II trial.
Fase I: een single arm studie met een 3+3 cohort design.
Fase II: een 2-arm open gerandomiseerde fase II trial gebaseerd op het Simon
2-stage design met progressievrije overleving bij 6 maanden als eerste
uitkomstmaat.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met Nelfinavir
Inschatting van belasting en risico
De extra belasting voor de patienten, nl. de PETs en de bloedafnames, zullen
door de arts genoemd worden.
Benefit: verlenging van 6 maanden progressie vrije overleving, verhoging totale
overleving van een niet geneesbare ziekte.
Risk: Nelfinavir als studiemedicijn wordt goed verdragen en heeft een goed
safety profiel met lage toxiciteit, is uitgebreid getest en toegepast bij
patienten met AIDS. Er wordt dus weinig toxiciteit verwacht in combinatie met
Temodal en bestraling. Patienten moeten alleen 2x per dag een extra medicijn
slikken. Verdere extra onderzoek zijn: 3 bloedprikken, 2 PETscans en 1 MRI
onderzoek.
Risk en benefit zijn derhalve in goede verhouding.
Publiek
Postbus 5800
6202 AZ Maastricht
NL
Wetenschappelijk
Postbus 5800
6202 AZ Maastricht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Histologisch bevestigd glioblastoom bij eerste diagnose
Tumoren welke zichtbaar worden bij pre-operatieve weergave
Leeftijd >=18-70
WHO performance status 0-2, RTOG- RPA class III-IV.
Geen recente (<3 maanden) ernstige hartziekte (aritmie, congestiehartverlamming, infarct)
Bereid en bekwaam om de studievoorschriften na te leven
Geschreven toestemming vóór registratie
Patient is in staat de volledige radiotherapiebehandeling te ondergaan.
Geen eerdere radiotherapie in het hoofd en halsgebied
Eerdere neurochirurgie binnen 6 weken na behandeling
Geen eerdere bestraling van de hersenen
Geen eerdere chemotherapie
Geen eerdere of gelijktijdige medische conditie die voltooien van de behandeling moeilijk zou maken. Medicijn met steroïden wordt toegestaan
Geen ongecontroleerde infectieziekte.
Geen gebruik van terfenadine, astemizol, cisapride, sildenafil, lovastatin of simvastatin
Geen gelijktijdig medicijn dat door het isoenzym CYP3A4 wordt gemetaboliseerd en met andere gelijkwaardige medicijnen voor de periode van de studie niet kan worden vervangen: antiarrhythmics (amiodarone, quinidine), neuroleptics (pimozide), sedative/hypnotic agents (midazolam, triazolam), ergot derivates (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), HMG-CoA reductase inhibitors (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), rifampin, rifabutin, felodipine, nifedipine, en sildenafil of Sint Janskruid.
Adequate haematologische, nier en leverfunctie.
Ontbreken van bekende HIV besmetting, chronische hepatitis B of hepatitis C besmetting.
Afwezigheid van elke medische conditie, die zou kunnen infereren met de oraal ingenomen medicatie (b.v., frequent braken, gedeeltelijk darmobstakel).
Alle patiënten in de vruchtbare leeftijd (mannen en vrouwen) moeten efficiënte contraceptie voor de gehele duur van de behandeling en tot 6 maanden daarna gebruiken. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
het tegenovergestelde van D4b.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-001078-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00694837 |
| CCMO | NL22167.068.08 |