Verschillen in dendritische cel (DC) maturatie en er bijbehorende signaal transductie als centraal gebeurtenissen bij het spectrum van lepra

Lepra is een chronische ziekte, veroorzaakt door de lepra-bacterie
Mycobacterium leprae (M.leprae). Het afweersystem van de patiënt speelt een
belangrijke rol in het afremmen van de infectie. Afhankelijk van hoe sterk het
afweersystem van de persoon is, laat de ziekte lepra een spectrum aan
verschijnselen bij patiënten zien. Aan de ene kant van het spectrum is
Tuberculoïde lepra, met een sterke afweerreactie tegen M.leprae en beperkte
uitbreiding van de ziekte. Lepromateuze lepra, aan de andere kant van het
spectrum, heeft een geringe of afwezige afweerreactie tegen M.leprae, en
uitgebreide ziekteverschijnselen. Hoe het komt dat een bacterie een dergelijke
verscheidenheid aan afweerreacties teweeg brengt is nog onduidelijk.

Het is al bekend dat dendritische cellen (DC), welke een belangrijke deel
uitmaken van het afweersystem, een centrale rol spelen in het dirigeren van de
afweer tegen bacteriën en virussen. Afhankelijk van welke eiwitten of lipiden
van de bacterie de DC herkent, wordt het afweersystem (de immuun response) of
geactiveerd of geremd. Onze hypothese is dat M. leprae de ontwikkeling, rijping
en functie van de DC*s beïnvloeden. Hierdoor wordt de sterkte van de
afweerreactie tegen de bacterie beïnvloedt, wat resulteert in het ziekte
spectrum van lepra.

De voornaamste doelen van het project zijn a) de studie naar de invloed van de
verschillende eiwit en lipide componenten van M. leprae op de ontwikkeling, de
uitrijping en het functioneren van de DC*s, b) de identificatie van de
receptoren op de DC*s waaraan M. leprae bindt

Laboratorium gebaseerd, fundamenteel, in vitro onderzoek om de ontwikkeling,
uitrijping en functie van dendritische cellen gemaakt van monocyten uit de
bloed van lepra patienten en lepra contactpersonen.

Er zijn geen nadelen voor de patiënten door deelname in deze studie behalve
eenmalige bloedafname en de 10 a 15 minuten tijd die dat zou kosten. Er zal
geen financiele vergoeding zijn voor deelname aan het onderzoek. De studie
levert geen direct voordelen op voor de patiënten. Maar wij verwachten dat deze
studie het begrijpen van de ontwikkeling van de afweerreactie tegen M.leprae
zal helpen. En dat het zal leiden tot de identificatie van belangrijke eiwitten
en lipiden van M.leprae, en de daarbijbehorende DC receptoren. Dit kan
belangrijke gevolgen hebben voor de ontwikkeling van therapieen en de
ontwikkeling van vaccins tegen lepra.