De invloed van modificerende genetische factoren op de ernst van aan PMP22 gerelateerde neuropathieën

Onder de erfelijke zenuwaandoeningen zijn de hereditaire motorische en
sensorische neuropathieën (afgekort HMSN), ook wel de ziekte van
Charcot-Marie-Tooth (CMT) genoemd, de meest voorkomende. Tot nu toe zijn er 30
verschillende vormen met verschillende erfelijke eigenschappen geïdentificeerd,
De meest frequent voorkomende vorm (CMT1A) wordt veroorzaakt door een
verdubbeling van het PMP22 gen. Als er een deletie (ontbreken van hetzelfde
gen) optreedt, is sprake van een geheel ander ziektebeeld, namelijk een
erfelijke drukneuropathie (Hereditary Neuropathy with liability to Pressure
Palsies, HNPP). Opvallend is dat de ernst van het ziektebeeld, soms zelfs
binnen families, sterk kan verschillen. De gedachte is dat er andere erfelijke
factoren een rol zouden kunnen spelen bij de ernst van de ziekte.

We willen de ernst van de ziekte in een grote groep CMT1A en HNPP patiënten
bepalen, en deze relateren aan de verschillende erfelijke eigenschappen die een
rol zouden kunnen spelen bij de ernst van de ziekte.
Bovendien kunnen de resultaten uit het onderzoek worden benut voor het
ontwikkelen van therapeutische interventies. In de klinische praktijk verschaft
het onderzoek informatie die gebruikt kan worden bij de begeleiding van de
patiënt (prognosticatie) en voor genetische counseling. Voorts zal deze studie,
ten behoeve van toekomstig onderzoek, een uitgebreide databank opleveren met
nauwkeurig beschreven fenotypen van patiënten lijdend aan erfelijke
polyneuropathieën.

Het betreft een cross sectional study.
In onze database zijn 750 CMT1A patiënten en 330 HNPP geregistreerd.
Telefonisch zal een vragenlijst worden afgenomen, waarmee de ernst van de
ziekte kan worden bepaald. De 100 meest en de 100 minst aangedane CMT1A
patiënten en 50 meest en 50 minst aangedane HNPP patiënten zullen worden
uitgenodigd voor aanvullend neurologisch onderzoek en DNA-analyse.

Bij de meeste proefpersonen zal eenmalig een telefonische vragenlijst worden
afgenomen.
300 proefpersonen (200 CMT1A en 100 HNPP patienten) die behoren tot de meest of
minst aangedane groepen zullen een eenmalig bezoek van ongeveer 2.5 uur aan het
ziekenhuis brengen. Familieanamnese zal worden afgenomen, verricht zal worden:
lichamelijk neurologisch onderzoek, spierkrachttesten, sensibiliteitstesten,
een 4-tal handfunctietesten, een 10meter looptest, elektrofysiologisch
onderzoek van de nervus ulnaris, eenmalige bloedafname en 3 vragenlijsten naar
dagelijks functioneren en kwaliteit van leven.