Onderzoek naar een nieuwe ontstekingsremmer in gezonde mannelijke vrijwilligers (nuchter en na een maaltijd), vrouwelijke vrijwilligers en in patiënten met reumatoïde artritis.

Org 48775-0 wordt ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met ontstekingen
bijvoorbeeld aan de gewrichten (reumatoïde artritis) of in de darm. Het
geneesmiddel werkt door het remmen van een eiwit (MAP-kinase), dat een
belangrijke rol speelt in het activeren van ontstekingscellen. Door het
geneesmiddel worden ontstekingscellen geremd waardoor minder schade aan
gewrichten/darm optreedt.

Het doel van het onderzoek is vaststellen hoe Org 48775-0 wordt verdragen en
hoe het werkt op ontstekingscellen als het als drankje wordt toegediend aan de
mens.

Gerandomiseerd, placebo-gecontrolleerd, dubbel blind, dosis-escalatie
interventieonderzoek

Gezonde mannelijke vrijwilligers: Orale toediening van opklimmende doseringen van het geneesmiddel Gezonde post-menopauzale vrouwelijke vrijwilligers: Orale toediening van enkelvoudige dosering van het geneesmiddel patienten met reumatoide artritis die behandeld worden met methotrexaat;: Orale toediening van enkelvoudige dosering van het geneesmiddel

MAPkinase is een essentieel enzyme in de afweerketen. Excessieve, langdurige
remming van dit enzyme kan leiden tot een vermiderde afweer. In dit onderzoek
zijn grenzen gesteld aan de mate en de duur van de remming van de afweer.
De initiele dosisselectie is niet alleen gekozen op basis van dierexperimenteel
werk, maar ook op basis van humaan onderzoek waar de in-vitro remming door het
geneesmiddel van de TNF-release na LPS-stimulatie is onderzocht.
Verder is het geneesmiddel mogelijk geassocieerd met fototoxiciteit. Verder is
er kans op de gebruikelijke bijwerkingen van geneesmiddel onderzoek (hematoom,
hoofdpijn, etc.).
In dit onderzoek zijn grenzen gesteld aan de mate en de duur van de remming van
de afweer waarvan bekend is dat die door mensen zonder noemenswaardige
bijwerkingen kan worden verdragen. De deelnemers moeten blootstelling aan
zonlicht vermijden. Verder is CHDR nauw gelieerd aan het LUMC zodat in het
geval van calamiteiten adequate zorg geboden kan worden.
Op basis van deze aanpak worden de belasting en de risico's naar beste weten en
kunnen zo goed mogelijk beperkt en mochten de risico's toch groter zijn dan
zijn de noodzakelijke maatregelen genomen om de risico's goed te managen.