Een fase III, dubbelblind, placebo-gecontroleerd studie naar ASA404 gecombineerd met Taxol® en carboplatine als eerstelijns behandeling bij patiënten met uitgebreid niet-kleincellig longkanker

Longkanker is nog steeds een van de meest voorkomende kankersoort. Volgens
gegevens uit 2006 komen er ongeveer 171.000 nieuwe patiënten in de USA en
ongeveer 200.000 nieuwe patiënten in Europa bij. 85% heeft niet-kleincellig
longkanker.
Ingedeeld naar het type cel komt het squameus cel carcinoom het meeste voor.
Patiënten worden vaak in een gevorderd stadium (stadium IIIb / IV)
gediagnosticeerd. 85% van deze patiënten overlijdt binnen 1 jaar, slechts 1%
heeft een 5-jaars overleving. Niet-kleincellig longcarcinoom stadium IIIb / IV
komen zelden in aanmerking voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
De huidige behandeling is een op platinum of taxane gebaseerde therapie. Uit
onderzoek blijkt slechts 19% van de patiënten een response te hebben en de
mediane overleving is ongeveer 8 maanden. Om deze reden is er behoefte aan
nieuwe middelen voor de behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom.

ASA 404 hoort tot een nieuwe klasse geneesmiddelen, de zogenaamde *Vascular
Disrupting Agents* (VDA). Deze middelen pakken selectief de bloedvaten in de
tumor aan, waardoor een breed potentieel ontstaat bij de behandeling van solide
tumoren die afhankelijk zijn van bloedtoevoer voor hun groei. In een onderzoek
is aangetoond dat ASA404 de werking van paclitaxel en carboplatine (in
combinatie) versterkt.

Vergelijken van de overall overleving van patiënten met niet-kleincellig
longcarcinoom, stadium IIIb / IV, die behandeld worden met AS404 in combinatie
met paclitaxel en carboplatin of alleen de combinatie van paclitaxel en
carboplatin.

Het is een dubbelblinde, placebo gecontrolleerde, gerandomiseerde fase III
studie.
Randomisatie 1:1 in de volgende armen:
1. ASA404 1800 mg/m2 plus paclitaxel 200mg/m2 plus carboplatin AUC 6.0
OR
2. Placebo plus paclitaxel 200mg/m2 plus carboplatin AUC 6.0

Randomisation wordt gestratificeerd:
* geslacht (mannen versus vrouwen)
* squameus vs. niet-squameus niet-kleincellig longca

Er zullen 1200 patiënten worden ingesloten. Iedere 6 weken worden tumor
evaluaties gedaan conform RECIST criteria.
Een kuur duurt 21 dagen. Maximaal 6 kuren.

2 groepen Groep 1: ASA404 1800 mg/m2 plus paclitaxel 200mg/m2 plus carboplatin AUC 6.0 OR Groep 2: Placebo plus paclitaxel 200mg/m2 plus carboplatin AUC 6.0

Patiënten krijgen 6 kuren (toedineing van de chemotherapie op dag 1 van iedere
kuur) en een controle bezoek (alleen bloedcontrole) op dag 12 van ieder kuur.
Op de dagen dat de behandeling gegeven wordt is de patiënt ongeveer 6 uur in
het ziekenhuis ivm met de extra toediening van ASA404 of placebo (duur ongeveer
20 minuten) en het maken van een controle ECG 1 uur na toediening ASA404 of
placebo. Iedere 6 weken wordt een CT-scan gemaakt om de tumorgrootte te
evalueren.
Eén ECG voor en na de infusen. Verder 6 extra bloedafnames om de ASA404
concentratie in het bloed te meten en extra bloedonderzoek voor onderzoek naar
biomarkers en optioneel farmacogenetisch onderzoek. Tijdens de studie dient de
patient 3 vragenlijsten in te vullen. Na stoppen van de studie zal indien de
patient om andere redenen dan progressie stopt elke 6 weken een CT-scan gemaakt
worden tot progressie van de ziekte is aangetoond.
Verder wordt er iedere 6 weken tot overlijden van de patiënt, de
gezondheidstoestand van de patient gevolgd (survival data).

De risico's voor de proefpersoon zijn de mogelijke bijwerkingen van ASA404 in
combinatie met paclitaxel en carboplatine.
Daarnaast zijn er risico's verbonden aan de onderzoeken en bloedafnames die
zowel bij de standaardbehandeling als tijdens het onderzoek gedaan worden zoals
pijn, bloedingen, lokale bloeduitstortingen of trombose als gevolg van de
bloedafnames. Deze problemen verdwijnen meestal vanzelf. De patient kan
flauwvallen of een infectie met roodheid en irritatie van de prikplaats krijgen
waar bloed is afgenomen.
Patiënten krijgen een infuus in de arm en indien nodig een katheter voor de
afname van bloed. De risico*s hiervan kunnen zijn: lichte infecties, bloedingen
en licht ongemak en bloeduitstortingen ter hoogte van de prikplaats.
Tot slot kan de patiënt allergisch reageren op het contrastmiddel dat bij het
maken van een CT-scan wordt toegediend. De straling die bij een CT-scan
vrijkomt valt binnen de norm in Nederland.