Mucoviscidosis en Ontsteking, Variabiliteit door Inspanning en Training: Maximale inspanningstest

Inspanning induceert een patroon van hormonale en immunologische responsen die
overeenkomen met vele bekende klinische fysieke stressoren (b.v. chirurgie en
een sepsis). Wanneer gezonde mensen een eenmalige inspanningstest uitvoeren,
veroorzaakt dat een immuunmodulatie. Er ontstaat een tijdelijke toename van
leukocyten, lymfocyten, natural killer cellen en cytokines in het bloed.
Veranderingen in de niveau's van verschillende immunologische parameters als
gevolg van een inspanning worden toegeschreven aan veranderingen in stress
hormonen, catecholaminen en cortisol.
Deze veranderingen zijn bovendien dosis-afhankelijk: hoe heftiger de
inspanning, hoe groter de respons.
Hypotetisch gezien zou een toename van het aantal immuuncellen in het bloed
moeten zorgen voor een betere bescherming tegen micro-organismen. Maar een
immuunreactie kan ook schade geven aan cellen en organen wanneer deze reactie
erg lang duurt of wanneer deze reactie heel heftig is. Daarnaast wordt er na
een inspanning met een hoge intensiteit (b.v. een marthon) soms zelfs een
immuundepressie gezien na verloop van tijd.

Er zijn grote aantallen studies uitgevoerd bij gezonde mensen, waarbij het
effect van een acute inspanningstest op het immuunsysteem is onderzocht. Maar
er is nog maar weinig bekend over het effect van een acute inspanningstest bij
kinderen met cystische fibrose (CF). Inspanning vormt een belangrijk onderdeel
in de behandeling van CF patiënten, omdat het veel voordelige invloeden heeft:
- het verbetert de fysieke fitheid
- de longfunctie blijft behouden of verbetert zelfs
- de kwaliteit van leven neemt toe
- de kans op overleving neemt toe

De vraag is of dezelfde reacties van het immuunsysteem op een acute
inspanningstest worden gezien bij deze groep patiënten. Patiënten met CF hebben
een chronische inflammatoire status, daarom zou de respons van het
immuunsysteem wel eens heel anders kunnen zijn.
Inspannings lijkt veel voordelige effecten te hebben, maar geldt dat ook voor
de invloed van een acute inspanningstest op het immuunsysteem bij CF patiënten?
Bij CF patiënten, zou hypothetisch gezien, een inspanningstest voordelige
effecten op kunnen leveren wat betreft de afweer tegen micro-organismen. Maar
het zou ook zo kunnen zijn dat een acute inspanningstest bij CF patiënten een
grotere langer durende respons veroorzaakt wat veel (extra) schade veroorzaakt
aan cellen en organen.
En wat is het effect van een acute inspanningstest op de inflammatie bij een CF
patiënt tijdens een exacerbatie? Is het wel verstandig om tijdens een
exacerbatie periode in te spannen?
Doormiddel van deze studie proberen we antwoord te geven op deze vragen.

Primaire doelstelling van het onderzoek: "Wat is het effect van een gegradeerde
maximale inspanningstest op de inflammatie bij patiënten met cystische fibrose
en bij gezonde mensen?


Secundarie doelstellingen van het onderzoek:
- Wat zijn de verschillen tussen basale immuun levels tussen gezonde kinderen
en CF patiënten, tussen CF patiënten in een klinisch stabiele conditie en CF
patiënten met een exacerbatie?
- Wat is het verschil tussen de maximale inspanningscapaciteit tussen gezonde
kinderen en CF patiënten, tussen CF patiënten in een klinisch stabiele conditie
en CF patiënten met een exacerbatie?
- Wat is het verschil in benauwdheid en spiervermoeidheid tussen gezonde
controles en CF patiënten, en tussen CF patiënten in een klinisch stabiele
conditie en CF patiënten met een exacerbatie.
- Wat is de correlatie tussen pulmonale functie (ziekte ernst) en de
inspanningsgeïnduceerde inflammatie, en tussen pulmonale functie en basale
immuun levels?
- Wat is de correlatie tussen de maximale inspanningscapaciteit en de
inspanninsgeïnduceerde inflammatie, en tussen de maximale inspanningscapaciteit
en de basale immuunlevels?

Het is een interventie studie met een within-subject design. Het doel van de
studie is het vaststellen van de inspanningsgeïnduceerde inflammatoire respons
in CF patiënten en gezonde deelnemers. Deze respons wordt vastgesteld door het
verschil te berekenen in de immuun levels voor inspanning t.o.v. de immuun
levels na inspanning.

Niet van toepassing

Kinderen met CF zijn nodig om deze studie te kunnen uitvoeren.
CF is een progressieve ziekte en de ziekteverschijnselen manifesteren zich vaak
op jonge leeftijd. Oudere CF patiënten zijn vaak ernstiger ziek en hebben meer
schade aan hun orgaansystemen. als gevolg hiervaan is de group volwassen CF
patiënten minder heterogeen: deze groep is minder klinisch stabiel, heeft een
slechtere longfunctie, en ze hebben vaak meer inflammatie. Daarnaast, is het
hebben van ernstigere longziekte een extra belasting voor de deelnemer, wanneer
hij of zij deelneemt. Daarnaast is de prevalentie onder volwassenen lager,
omdat een deel van de CF patiënten al op zeer jonge leeftijd overlijdt.
Als onderzoeksgroep zijn wij ons ervan bewust dat elk onderzoek en elke meting
een belasting is voor de deelnemer en zeker voor kinderen. Maar toch vinden wij
als onderzoeksgroep dat het onderzoek gerechtvaardigd is. De risico's en
belasting van dit onderzoek worden namelijk laag geacht.

Mogelijke risico's van het inbrengen van een veneus infuus: Flebitis,
bacteriëmie, vasovagale collapse
Mogelijke risico's van het uitvoeren van een maximale inspanningstest: daling
van de zuurstofsaturatie (bij patiënten met CF), gevoel van benauwdheid,
inspanningsgerelateerde symptomen zoals pijn, hoofdpijn, duizeligheid, en/ of
flauwvallen, hartritmestoornis, spiervermoeidheid.