De invloed van Raltegravir (MK-0518) op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis Lamotrigine in gezonde mannelijke vrijwilligers (GRANOLA)

Raltegravir is een anti- HIV- geneesmiddel met een nieuw werkingsmechanisme:
HIV- integraseremming. In de studies die tot nu toe met raltegravir zijn
uitgevoerd wordt het goed verdragen. Daarnaast is het effectief, zowel bij
therapie naïeve HIV patiënten als bij uitgebreid voorbehandelde HIV patiënten.
Raltegravir wordt niet gemetaboliseerd door CYP450, maar middel van
glucuronidering, via het sub enzym UGT 1A1.Lamotrigine is een middel tegen
epilepsie, maar het is ook werkzaam bij neuropathische pijn. Het is een van de
weinige geneesmiddelen die effectief zijn bij HIV-gerelateerde neuropathische
pijn. Uit in vitro onderzoek blijkt dat lamotrigine wordt gemetaboliseerd door
UGT1A4 en UGT 2B7. Lamotrigine kan daardoor worden beschouwd als een
*UGT1A4/2B7 probe* om geneesmiddel interacties te onderzoeken.

Om het interactieprofiel van raltegravir in kaart te brengen, is het van belang
om te kijken of raltegravir in vivo invloed heeft op UGT1A4 en UGT2B7.
Raltegravir wordt niet gemetaboliseerd door UGT 1A4 of 2B7 (in vitro data). Er
is echter nog niet onderzocht of raltegravir het metabolisme van UGT 1A4 of
UGT2B7 (en daarmee het metabolisme van de geneesmiddelen die door deze
subenzymen worden afgebroken) beïnvloedt.

In deze studie wordt geprobeerd om deze vraag te beantwoorden met behulp van
een farmacokinetisch onderzoek naar de invloed van raltegravir op het
metabolisme van de *UGT1A4/2B7 probe* lamotrigine.

open-label gerandomiseerd, cross-over single-centre, fase IV multiple-dose
trial

Tijdens het onderzoek, dat in totaal 34 dagen duurt, moet gedurende 5 achtereenvolgende dagen twee maal daags een dosis Raltegravir worden ingenomen. Gedurende 2 dagen moet een maal daags een dosis Lamotrigine worden ingenomen. Er wordt in totaal 254ml bloed afgenomen van de proefpersoon. - screening (maximaal 4 weken voor aanvang onderzoek): 19 ml - groep A # dag 1: 14ml, dag 2: 14ml, dag 4: 79ml, dag 5: 7ml, dag 6: 14ml, dag 29: 7ml, dag 32: 79ml, dag 33: 7ml dag 34: 14ml - groep B # dag 1; 7ml, dag 4: 79ml, dag 5: 7 ml, dag 6: 14ml, dag 29: 14ml, dag 30: 14ml, dag 32: 79ml, dag 33: 7ml, dag 34: 14ml

De bijwerkingen van raltegravir kunnen zijn: duizeligheid, hoofdpijn en
vermoeidheid. De bijwerkingen van lamotrigine kunnen zijn: huiduitslag,
hoofdpijn, dubbelzien of wazig zien, moeheid, misselijkheid, duizeligheid,
geirriteerdheid, slaperigheid en slapeloosheid.
De naalden die gebruikt worden voor bloefafname kunnen ongemak of pijn ter
hoogte van de prikplaats veroorzaken.

De risico's van deelname zijn relatief gering. Raltegravir tabletten worden
gedurende 5 achtereenvolgende dagen ingenomen. De bijwerkingen zijn mild. Wat
betreft de Lamotrigine betreft het twee keer een eenmalige inname in de vroege
ochtend van een opnamedag; de proefpersoon is de hele dag onder medisch
toezicht op het research centrum. In het ELLA onderzoek (CMOnr 2005/314) werd
een eenmalige dosis Lamotrigine zeer goed verdragen.