Effect van Duloxetine 60 mg eenmaal daags vergeleken met placebo bij patienten met chronische lage rugpijn

Chronische lage rugpijn wordt over het algemeen gedefinieerd als pijn in
onderrug die tenminste 12 weken aanhoudt. Chronische lage rugpijn is een van de
meest voorkomende musculoskeletale aandoeningen in westerse landen. Over het
algemeen lijdt 70% tot 85% van alle mensen op een bepaald moment in hun leven
aan rugpijn, maar 90% van hen herstelt meestal binnen 12 weken. Herstel na 12
weken is langzaam en onzeker en deze subgroep van patiënten is bijzonder
moeilijk te behandelen. Chronische lage rugpijn en aanverwante
arbeidsongeschiktheid zijn in de meeste westerse landen een van de
belangrijkste factoren bij het veroorzaken van arbeidsongeschiktheid en
verloren productiviteit (Williams et al.1998; Andersson 1999; Deyo and
Weinstein 2001). De behandelingen variëren sterk en kunnen naast systemische of
plaatselijke farmacologische behandelingen ook fysiotherapie, elektrotherapie
of een chirurgische ingreep omvatten. Een eerste aanwijzing dat duloxetine
waarschijnlijk werkzaam is bij chronische lage rugpijn is afkomstig uit enkele
onderzoeken naar patiënten met depressieve episoden die tevens aan rugpijn
leden. Onlangs zijn twee 13-weekse onderzoeken voltooid naar de werkzaamheid
bij patiënten met chronische lage rugpijn. In het eerste onderzoek is het
primaire eindpunt niet bereikt, hoewel het reactiepatroon dat is waargenomen
bij de primaire werkzaamheids variabele en bij een aantal secundaire
werkzaamheids variabelen er sterk op duidde dat duloxetine in doseringen van 60
mg QD en 120 mg QD een gunstige werking kan hebben bij de behandeling van
chronische lage rugpijn. Het tweede onderzoek leverde substantieel bewijs dat
een dagelijkse behandeling met duloxetine in doses van 60 mg of 120 mg veilig
en werkzaam was bij de behandeling van chronische lage rugpijn. Dit is
aangetoond door een significante afname van de pijn bij de primaire en de
meeste secundaire beoordelingen van de werkzaamheid. Ook werd gezien dat de
toediening veilig was en dat duloxetine tijdens het onderzoek goed werd
verdragen. Het huidige onderzoek wordt verricht om een definitief antwoord te
leveren voor het gebruik van duloxetine bij chronische lage rugpijn.

De primaire doelstelling van dit onderzoek is het beoordelen van de
werkzaamheid van duloxetine 60 mg eenmaal daags (QD) vergeleken met placebo bij
de vermindering van de ernst van de pijn zoals gemeten met de gemiddelde
24-uurs pijnscore van de Brief Pain Inventory (BPI) bij patiënten met
chronische lage rugpijn tijdens een 12-weekse, dubbelblinde behandelperiode. De
secundaire gatekeeper doelstellingen zijn: 1) het beoordelen van duloxetine 60
mg QD vergeleken met placebo met betrekking tot de door de patiënten ervaren
verbetering, gemeten door de Patient*s Global Impressions of Improvement (PGI-
Improvement) (Guy 1976). 2) het beoordelen van duloxetine 60 mg QD vergeleken
met placebo wat betreft verbetering van het functioneren, gemeten aan de hand
van de Roland Morris Disability Questionnaire (RMDQ-24) (Roland and Morris
1983).

Onderzoek F1J-MC-HMGC is een multicenter, gerandomiseerde, fase III,
dubbelblinde, parallelle, placebo-gecontroleerde, vergelijkend klinische
onderzoek met drie onderzoeksperioden. Circa 400 patiënten zullen bij Bezoek 2
worden gerandomiseerd in 2 behandelgroepen (verhouding 1:1 / 200 patiënten per
arm). Onderzoeksperiode I is een screening fase van 1 week. Onderzoeksperiode
II (Bezoek 2-Bezoek 6) is een dubbelblinde behandelfase van circa 12 weken
waarin patiënten willekeurig, in een verhouding van 1:1, worden toegewezen aan
ofwel duloxetine 60 mg QD of placebo. Onderzoeksperiode III is een 1-weekse
afbouwfase (Bezoek 301). Patiënten die placebo ontvangen en onderzoeksperiode
II hebben voltooid of die na 1 week behandeling hun deelname aan de studie
staken, blijven placebo ontvangen en beginnen met de 1-weekse afbouwfase.

Duloxetine 60 mg éénmaal daags of Placebo

Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat duloxetine een veilig geneesmiddel
is. Deelnemers zullen niet worden onderworpen aan andere interventies dan een
lichamelijk onderzoek, ECG, urineonderzoek en bloedafname (chemie en
hematologie). Verder zal de deelnemers gevraagd worden om een elektronisch
dagboek bij te houden en om tijdens hun bezoeken een aantal vragenlijsten in te
vullen. Daarom zijn de geschatte risico's van de deelname gering. Mogelijke
onaangename ervaringen zijn onder meer misselijkheid, hoofdpijn, droge mond en
slaperigheid. Het onderzoek is onderverdeeld in 3 perioden en duurt in totaal
14 weken (na de screening). Er worden in totaal 7 bezoeken gepland, met
intervallen variërend van 1 tot 3 weken.