Steroiden-geindicueerde reductie van chirurgische stress

Tijdens een cardiochirurgische ingreep wordt het hart blootgesteld aan directe
(snijwond) en indirecte stress (hart-long machine, inflammatoire mediatoren,
bloedproducten). Deze stressfactoren kunnen resulteren in een verslechtering
van de cardiale functie na de operatieve ingreep.
Dexamethasone wordt in het VUmc standaard aan cardiochirurgische patiënten
gegeven met als doel de inflammatoire component van de stressrespons te
verminderen. Uit de literatuur blijkt dat dexamethasone inderdaad leidt tot
reductie van stressfactoren in het bloed, maar het is onduidelijk of het
cardiale weefsel ook direct door dexamethasone wordt beschermd, bijvoorbeeld
door dexamethasone-geinduceerde remming van apoptotische routes. Het
bijgevoegde project heeft als doel te ontrafelen of het induceren van deze
cardiale apoptotische routes kan worden afgeremd door specifieke therapie met
dexamethason. Het onderzoek kan daarmee bijdragen aan het reduceren van de
incidentie van cardiale dysfunctie na een cardiochirurgische ingreep.

Vermindert dexamethason het niveau van ontstekingsmediatoren in het plasma van
patienten die een bypass operatie ondergaan met behouden en verminderde ejectie
fractie, zodanig dat dit leidt tot verminderde pro-apoptotische signaal
transductie, in zowel atriaal weefsel als in celkweek.

Mono-center, single-blinded, placebo-gecontroleerde, gerandomizeerde klinische
trial.
De studie zal worden uitgevoerd in het VUmc.
Patienten zullen gerandomiseerd worden in twee groepen:
(A) Placebo
(B) Hoge dosering dexamethason

In beide armen zullen de volgende patienten worden geincludeerd:
(a) Gebruik hart-longmachine (on-pump), ejectie fractie > 50%
(b) Gebruik hart-longmachine (on-pump), ejectie fractie < 50%
(c) Geen gebruik hart-longmachine (off-pump), ejectie fractie > 50%
(d) Geen gebruik hart-longmachine (off-pump), ejectie fractie < 50%

0.05 ml/kg dexamethason, i.v. (20 mg/ml, vloeistof) of placebo

Dexamethason: Door remming van de inflammatoire respons door dexamethason is de
kans op postoperatieve hyperglycemie minimaal verhoogd. Daarnaast heeft de
behandelend anesthesioloog alle therapeutische mogelijkheden tot zijn
beschikking om mogelijke complicaties te behandelen en zo een optimale
gezondheidstoestand van de patient te garanderen. Het geven van dexamethason
vindt in het VUmc routinematig plaats, en in combinatie met de minimale kans op
risico's en complicaties achtten wij deze interventie aanvaardbaar ten aanzien
van de belasting van de patient.

In patienten zal bloed worden afgenomen uit een bestaande vasculaire toegang
(infuus) terwijl de patient onder anesthesie is. Een infuus is standaard
aanwezig bij cardiochirurgische opreaties, en zal de belasting voor de patient
niet verhogen. Om het risico op een tekort aan rode bloedcellen ten gevolge van
het afnemen van het bloed te vermijden worden patienten met anemie niet
geincludeerd.
In gezonde vrijwilligers zullen de bloedsamples worden afgenomen door een
ervaren anesthesioloog, wat de kans op pijn en blauwe plekken reduceert.

Atriale biopten: De atriale biopten worden alleen afgenomen in patienten die
aangesloten worden aan de hart-longmachine. In deze patienten wordt standaard
een stukje van het hartoor weggenomen voor cannulatie. Uit dit stukje hartoor
zal het biopt worden verkregen. Het nemen van dit biopt zal het risico voor de
patient niet vergroten.