Het primaire doel van de studie is vaststellen of Ace-remming een verbetering geeft van de glycocalyxdikte bij patiënten met diabetes type 1. De secundaire doelen bestaan uit het onderzoeken of deze verbetering samengaat met een vermindering van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
- Nefropathieën
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de verandering in glycocalyxdikte na behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn veranderingen in bloeddruk, microalbuminurie,
glomerulaire ladingsselectiviteit, plasmalevels van hyaluronan, hyaluronidase,
ICAM-1, VCAM-1, Von Willebrand-factor en prothrombine fragment 1+2 en
verandering in de concentratie 15(S)-8-iso-prostaglandine in de urine.
Achtergrond van het onderzoek
Microalbuminurie is de eerste stap in de ontwikkeling van nefropathie bij
diabetici. Het wordt ook beschouwd als risico-indicator voor de ontwikkeling
van hart- en vaatziekten. Dysfunctioneren van het endotheel is één van de
eerste stappen in het ontstaan van vasculaire schade en wordt ook vaak gezien
bij patiënten met microalbuminurie. De luminale zijde van het endotheel wordt
bekleed met een dun laagje, de glycocalyx. Deze glycocalyx is aanzienlijk
dunner bij diabetici met microalbuminurie dan zonder microalbuminurie.
Ace-remmers hebben een positief effect op microalbuminurie en op de
endotheelfunctie. Wellicht is dit het gevolg van een effect op de glycocalyx.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van de studie is vaststellen of Ace-remming een verbetering
geeft van de glycocalyxdikte bij patiënten met diabetes type 1. De secundaire
doelen bestaan uit het onderzoeken of deze verbetering samengaat met een
vermindering van microalbuminurie en verbetering van de glomerulaire
ladingsselectiviteit en of deze verbetering valt te verklaren door een
verandering van oxidatieve stress en ontsteking bij de patiënt.
Onderzoeksopzet
Dubbel-blinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde crossover studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle proefpersonen zullen gerandomiseerd worden naar twee weken behandeling met lisinopril of een placebo. Hierna volgt een wash-out periode van twee weken en daarna zullen de patiënten weer twee weken worden behandeld. De patiënten die eerst lisinopril hebben ontvangen, zullen nu een placebo krijgen en vice versa.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersonen zullen het AMC 5 keer bezoeken;
Visite 1: screenings visite, verkrijgen van informed consent, medische
voorgeschiedenis en vitale functies (RR, lengte, gewicht).
Visite 2: OPS opname van de sublinguale microcirculatie, laboratorium
bepalingen, verzamelen van de 24-uurs urine en start medicatie A.
Visite 3: OPS opname van de sublinguale microcirculatie, laboratorium
bepalingen, verzamelen van de 24-uurs urine en stop medicatie A.
Visite 4: OPS opname van de sublinguale microcirculatie, laboratorium
bepalingen, verzamelen van de 24-uurs urine en start medicatie B.
Visite 5: OPS opname van de sublinguale microcirculatie, laboratorium
bepalingen, verzamelen van de 24-uurs urine en stop medicatie B.
Iedere visite zal ongeveer 20 ml bloed worden afgenomen. De OPS opname is
niet-invasief en pijnloos.
Publiek
Meibergdreef 9
1105 AZ Amsterdam
Nederland
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
1105 AZ Amsterdam
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Kaukasisch
Mannelijk
Diagnosis of type 1 diabetes volgens ADA criteria
Urinaire albumin/creatinin ratio <3,5 mg/mmol, zonder antiproteïnuritische behandeling
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk > 140 mm Hg, een diastolische bloeddruk > 90 mm Hg of gebruik van antihypertensieve middelen
Gebruik van Ras-remmers
Roken
Primaire dyslipidemie
Gebruik van statines 6 weken voorafgaand aan de studie
Gebruik van anti-oxidanten gedurende 2 weken voorafgaand aan de studie
Angio-oedeem in de voorgeschiedenis
Overgevoeligheid voor Ace-remmers
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-002610-21-NL |
| CCMO | NL23244.018.08 |