Endotheel functie, accumulatie van "advanced glycation endproducts" en atherosclerose in patienten met langbestaande reumatoide artritis

De mortaliteit van patiënten met Reumatoïde Artritis (RA) is, in vergelijking
met de algemene populatie verhoogt onder andere door een (2-4x) verhoogd risico
op cardiovasculaire complicaties. Aangenomen wordt dat ontsteking een
belangrijke rol speelt in dit proces van versnelde artherosclerose
Endotheelcel (EC) activatie en disfunctie zijn de eerste stappen in het
ontstaan van atherosclerose. Serumspiegels van endotheel activatie markers zijn
verhoogd bij patiënten met RA. EC activatie en disfunctie kan vervolgens leiden
tot de formatie en accumulatie van advanced glycation endproducts (AGEs). Deze
accumulatie van AGEs in de vaatwand is gerelateerd aan het ontstaan van
atherosclerose.
EC functie en AGE accumulatie in RA patiënten is nog weinig bestudeerd.
Detectie van EC disfunctie biedt de mogelijkheid in een vroeg stadium
preventieve maatregelen tegen het ontstaan van atherosclerose te nemen.
Een aantal studies heeft aangetoond dat in RA de EC functie verstoord is. In
deze studies werd gebruik gemaakt van de flow-mediated dilation (FMD). Echter
deze techniek is slecht reproduceerbaar. Een andere niet-invasieve techniek is
PWA, hiermee kan de small en large artery elasticity worden bepaald
(respectievelijk SAE en LAE).
Onze hypothese is dat er sprake is van EC disfunctie in patiënten met RA. En
dat de EC functie gerelateerd is aan EC activatie, AGE formatie en de
aanwezigheid van atherosclerose. Om de oorzaak van EC disfunctie te achterhalen
zullen we alle traditionele en niet-traditionele cardiovasculaire
risicofactoren analyseren.

Het onderzoek heeft de volgende onderzoeksvragen:
1. Is EC disfunctie, gemeten mbv PWA aanweig bij patienten met een
langbestaande RA?
2. Is EC disfunctiie in RA gerelateerd aan EC activation markers (CRP,
thrombomodulin, sVCAM, vWF), AGEs, en de aanwezigheid van atherosclerose?
3. Is EC disfunctie gerelateerd aan de traditionele cardiovasculaire en
ziektegerlateerde factoren zoals cumulatieve maten van inflammatie en/of
destructie ?

Voor deze cross-sectionele studie worden 50 RA patienten met een ziekteduur van
10-15 jaar en 50 gezonde, op leeftijd en geslacht gematchde gezonde controles
geïncludeerd.
Tijdens 1 bezoek van 1,5uur worden vragenlijsten afgenomen, worden patienten
onderzocht (bloeddruk, gewrichtsscores), wordt lab. afgenomen en worden de
volgende metingen gedaan; PWA, IMT m.b.v. echografie en AGE accumaltie mbv de
AutoFluorescence Reader.

Het onderzoek zal ongeveer 1,5 uur in beslag nemen. Bij voorkeur wordt het
bezoek van de patiënt aan de poli gecombineerd met dit onderzoek.

Bij RA patienten zullen eenmalig 4 extra buisjes bloed (26ml) afgenomen worden
. Bij gezonde controles 6 buisjes bloed worden afgenomen (34 ml in totaal).
Verder is het onderzoek niet invasief. Proefpersonen moeten nuchter zijn.