Een prospectief onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van AdvaCoat Mx sinus gel voor de behandeling van chronische rhinosinusitis zonder neuspoliepen.

Chronische rhinosinusitis (CRS) is een ziekte die voorkomt bij 5-15% van de
populatie in Europa en 12% van de Amerikanen onder de 45 jaar. CRS wordt
gediagnosticeerd als een ziekte met of zonder de aanwezigheid van neuspoliepen.
De diagnose wordt gesteld aan de hand van subjectieve en objectieve maatstaven.
Patiënten scoren hun symptomen aan de hand van een vragenlijst. Daarnaast wordt
CRS beoordeeld d.m.v. endoscopie en CT scans.

De behandeling van CRS bestaat voornamelijk uit topicale en orale
corticosteroiden, orale antibiotica, nasale decongestanten, antimycotica,
antihstamines, cromones en endoscopische operatie. In principe wordt in eerste
instantie medicatie gebruikt om de symptomen te bestrijden, zodat het plannen
van een ingreep vertraagd of misschien zelf uitgesteld kan worden. Het doel van
de operatie is om sinus drainage te vergemakkelijken, voornamelijk door het
verwijden van de sinus ostia en door obstructies te verwijderen. Een operatie
wordt alleen toegepast bij patiënten die niet reageren op de medicatie. De
operatie resulteerd in het meerendeel van die patiënten in een verbetering van
de symptomen en van de kwaliteit van leven.

Verschillende biomaterialen gebaseerd op hyaluronzuur zijn nu beschikbaar and
worden veel gebruikt als neus dressing na bijvoorbeeld een operatie. In
patiënten die ongevoelig zijn voor medicatie ter behandeling van CRS, wordt op
dit moment gedacht aan een combinatie van een steroid met hyaluronzuur die dan
aangebracht wordt op het sinonasale weefsel om op die manier CRS die niet
gevoelig is voor medicatie te behandelen.

De AdvaCoat gel is ontwikkeld om de symptomen van CRS te verminderen na slechts
een enkele applicatie. Veiligheidstesten en biocompatibiliteitstesten hebben
aangetoond dat de device componenten van de gel biocompatibel zijn.

Het doel van het eerste deel van het onderzoek is het bevestigen dat 1.5 ml
AdvaCoat Mx (per zijde) het wenselijk volume is om toe te dienen tijdens het
tweede gedeelte van de studie. Om dit te onderzoeken zal er bij 9 patiënten een
stijgend volume toegediend worden.

Het doel van het tweede deel van het onderzoek is om de veiligheid en de
werking van het product aan te tonen. Om dit te onderzoeken zullen 80 patiënten
gerandomiseerd en geblindeerd worden. Dit deel omvat een 3 armige studie
waarbij het product AdvaCoat Mx wordt vergeleken met de controlegroepen:
placebo gel en zoutoplossing (randomisatie: 2:1:1)

AdvaCoat sinus gel is een product gebaseerd op hyaluron zuur dat triamcinolon
acetonide bevat bedoeld om chronische rhinosinusitis te behandelen. Het
triamcinolon wordt gedurende langere periode (totdat de gel afgebroken is)
vrijgegeven in het ostiomeatale complex. Het product is ontwikkeld om de
symptomen van chronische rhinosinusitis te verlichten. De huidige behandeling
van rhinosinusitis (neusspray met corticosteroïden) wordt al lange tijd
toegepast, maar kan het ostiomeatale complex bijna niet bereiken en zorgt dus
niet voor optimale verlichting. De sponsor en de onderzoekers hopen in eerste
instantie aan te tonen dat het product veilig en effectief is in het
verminderen van de symptomen van chronische rhinosinusitis.

Het onderzoek begint met een open-label deel waarbij het wenselijke volume van
1.5 ml AdvaCoat Mx (per zijde) moet worden bevestigd dat later wordt toegediend
tijdens het tweede gedeelte van de studie. Om dit te onderzoeken zal er bij 9
patiënten (wanneer ze voldoen aan alle inclusie en exclusie criteria en na het
schoonzuigen van de sinus waar de gel wordt aangebracht) 3 verschillende
doseringen (oplopend) toegediend worden. De geplande AdvaCoat Mx volumes zijn
0.5 ml per zijde (1.0 ml volume totaal toegediend), 1.0 ml per zijde (2.0 ml
volume totaal toegediend) en 1.5 ml per zijde (3.0 ml volume totaal
toegediend), die worden toegediend aan het Ostiomeatale Complex (OMC). De
evaluatie van de 9 patiënten wordt voorafgaand aan de start van het tweede deel
van het onderzoek afgerond. De 9 patiënten groep is bedoeld om de 1.5 ml
AdvaCoat Mx per zijde, als het wenselijke volume te bevestigen voor de start
van het tweede gedeelte van het onderzoek. Wanneer er geen product gerelateerde
en/of serious adverse events hebben plaatsgevonden, worden de patiënten in het
tweede gedeelte van het onderzoek behandeld met 1.5 ml AdvaCoat Mx.

De patiënten uit het eerste deel van de studie worden behandeld op de volgende
manier met AdvaCoat Mx op iedere zijde van het OMC:
- 3 patiënten worden behandeld met 0.5 ml per zijde (1.0 ml totaal toegediende
hoeveelheid) AdvaCoat Mx.
- 1 week na behandeling van de derde patiënt (behandeld met 0.5 ml per zijde
met AdvaCoat Mx) worden er 3 additionele patiënten behandeld met 1.0 ml per
zijde (2.0 ml totaal toegediende hoeveelheid) AdvaCoat Mx.
- 1 week na behandeling van de derde patiënt (behandeld met 1.0 ml per zijde
met AdvaCoat Mx) worden er 3 additionele patiënten behandeld met 1.5 ml per
zijde (3.0 ml totaal toegediende hoeveelheid) AdvaCoat Mx.
- 1 week na behandeling van de derde patiënt (behandeld met 1.5 ml per zijde
met AdvaCoat Mx), zal de sponsor de gerapporteerde adverse events reviewen. Aan
de hand daarvan zal er bepaald worden of het acceptabel is de patiënten in het
tweede gedeelte van de studie 1.5 ml per zijde (3.0 ml totaal toegediende
hoeveelheid) AdvaCoat Mx toe te dienen.

De patiënten komen 1, 2 en 4 weken na de behandeling terug voor controle.
Dagelijks dient er thuis een pijnmedicatie logboek te worden ingevuld door de
patiënt gedurende de gehele studie. Adverse events worden bij ieder bezoek
genoteerd.

Het tweede gedeelte van het onderzoek betreft een multi-centra, gerandomizeerd,
gecontroleerd, proefpersoon-geblindeerde studie van een steriele,
bioresorbeerbare, hyaluron-gebaseerde gel die gecombineerd wordt met een
ant-inflammatoire corticosteroïd, triamcinolon acetonide, voor toediening.

De patiënten die in aanmerking komen worden als volgt behandeld:
- Indien de patiënt voldoet aan alle inclusie en exclusie criteria dan wordt de
sinus waar de gel wordt aangebracht schoongezogen.
- De patiënt wordt vervolgens gerandomiseerd in de controle of behandelde groep
(AdvaCoat gel : placebo gel : placebo fysiologisch zout = 2:1:1)

Controle groep;
- Placebo (fysiologisch zout) zal op het ostiomeatale complex aangebracht
worden.
- Placebo gel (alleen de gel component van de AdvaCoat gel) zal op het
ostiomeatale complex aangebracht worden.

Behandelde groep;
- De AdvaCoat gel zal op het ostiomeatale complex aangebracht worden.

De patiënten worden vervolgens 12 weken gevolgd en moeten op de afgesproken
tijdstippen (2, 8 en 12 weken na behandeling) terug komen voor
vervolgonderzoek.

In totaal zullen 89 patiënten aan deze studie mee gaan doen. Van de 80 patiënten uit het tweede deel van de studie zal vijftig procent worden behandeld met AdvaCoat gel en vijftig procent met placebo.

Risico's voor patiënten in deze studie zijn alle mogelijke risico's van het
gebruik van AdvaCoat. In een eerdere klinische studie waarbij de AdvaCoat gel
is gebruikt zonder corticosteroïden zijn geen bijwerkingen opgetreden.
De mogelijke risico's van het gebruik van AdvaCoat Mx kunnen echter onder
andere bestaan uit de risico's die zijn beschreven in samenhang met andere
absorbeerbare neusverbanden die hyaluronan bevatten. Deze risico's omvatten,
maar beperken zich niet tot, de volgende: neusverstopping, hoofdpijn, epistaxis
(bloedneus), infectie en locale irritatie of overgevoeligheid voor het product.

De risico's voor de patiënten die deelnemen aan dit onderzoek omvatten alle
risico's van een behandeling met corticosteroïden, waaronder aandoeningen van
de volgende orgaansystemen: vocht en elektrolyten, spieren en skelet,
maag-darmkanaal, huid, endocriene systeem, ogen, stofwisseling en andere
gebieden.

De patiënten moeten in totaal 5 keer naar het ziekenhuis komen. Bij de
follow-up bezoeken hoeven ze alleen een aantal vragen te beantwoorden. De
patiënten die mee doen aan het tweede gedeelte van de studie moeten dan ook een
vragenlijst invullen. Ook geldt voor hen dat bij het bezoek op 8 weken er ook
een CT scan wordt gemaakt. Voor alle patiënten geldt dat bij het laatste bezoek
er opnieuw een endoscopie wordt gedaan. Dit zal echter geen grote belasting
voor de patiënten zijn.