Het doel van het onderzoek is het aantonen van de effectiviteit van Methotrexaat vs placebo bij de behandeling van steroïd afhankelijk colitis ulcerosa.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire onderzoeksvariabelen:
Succes van de behandeling op week 16 en 24. Succes is gemeten aan de hand van:
- Remissie (MAYO < 2, zonder subscore > 1)
En
- Stoppen van prednison/ prednisolon voor minimaal 7 dagen
En
- Geen andere immunosuppressiva of colectomie in de periode tussen de inclusie
en week 24.
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire onderzoeksvariabelen:
- Succes van de behandeling op week 16 (gemeten zoals bij de primaire
onderzoeksvariabele)
- Succes van de behandeling op week 24 (gemeten zoals bij de primaire
onderzoeksvariabele)
- Klinische remissie
- Steroïd cumulatieve dosering in beide groepen op week 16 en 24
- CRP
- Bijwerkingen
Achtergrond van het onderzoek
Colitis ulcerosa is een chronisch inflammatoire darmziekte die kan leiden tot
verminderde kwaliteit van leven en ernstige complicaties zoals acute colitis,
dysplasie en darmkanker. Vijftien procent van de colitis ulcerosa patiënten in
Frankrijk gebruiken langdurig steroïden. Aangetoond is dat bij deze group 41%
in remissie komt op azathioprine. Patiënten die falen op azathioprine worden
behandeld met cyclosporine (middel voor bij ernstige steroïd resistente colitis
ulcerosa) of remicade. Remicade is effectief maar erg duur.
Van methotrexaat is aangetoond dat het effectief is voor de behandeling van
colitis ulcerosa. Er is slechts op kleine schaal onderzoek gedaan naar de
effectiviteit van Methotrexaat bij de behandeling van colitis ulcerosa. In het
totaal zijn er 91 patiënten in totaal 5 studies behandeld. De resultaten
suggereren dat methotrexaat effectief is bij een dosering van 20-25mg sc per
week. Methotrexaat is een goedkoop middel waarvan het patent verlopen is.
Slechts een investigator initiated studie maakt het mogelijk om onderzoek te
doen naar methotrexaat bij colitis ulcerosa.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is het aantonen van de effectiviteit van
Methotrexaat vs placebo bij de behandeling van steroïd afhankelijk colitis
ulcerosa.
Onderzoeksopzet
Het is een gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbel blinde, multi center studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventie bestaat uit: - 25mg methotrexaat wekelijks intramusculair of - placebo wekelijks intramusculair Naast de geblindeerde studiemedicatie krijgt de patiënt ook 5mg (oraal) foliumzuur (wekelijks, 24 tot 48 uur na de studiemedicatie).
Inschatting van belasting en risico
De bijwerkingen van methotrexaat.
Sommige patiënten verdragen dit medicijn niet ten gevolge van maag-,
darmklachten (misselijkheid, overgeven) of meer zeldzaam hepatitis of een
longontsteking ten gevolge van het medicijn, aften of stomatitis (ontsteking
van het mondslijmvlies). Er kan een verlaging van het aantal witte bloedcellen
ontstaan, dit wordt door middel van bloedonderzoek gecontroleerd (elke twee
weken gedurende de eerste maand, daarna elke maand gedurende de rest van het
onderzoek).
Methotrexaat kan misvormingen veroorzaken bij kinderen verwekt door een man of
vrouw die ermee is behandeld.
De risico*s verbonden aan bloedafname zijn lokale irritatie, bloeding en
ontsteking van de ader op de plaats van de prik.
De mogelijke risico*s van een endoscopie zijn zwelling van de buik en
flauwvallen. Zeer zelden treden andere complicaties op, zoals beschadiging van
de darm waarvoor een operatieve ingreep nodig is (met zijn eigen risico*s), een
inwendige bloeding, problemen aan hart of bloedvaten, ademhalingsproblemen
en/of infecties.
Publiek
2 Place saint Jacques
25030 Besancon
Frankrijk
Wetenschappelijk
2 Place saint Jacques
25030 Besancon
Frankrijk
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen en vrouwen tussen de 18 en 75 jaar oud.
- UC diagnose gesteld aan de hand van de Lennard-Jones criteria (Appendix 1) met endoscopisch aangetoonde colorectaal laesies.
- Een Mayo score van <= 4. Elke klinische subscore moet < 1 zijn en de endoscopie subscore moet < 2 zijn op de inclusie.
- Steroïd afhankelijk, gedefinieerd als minimal 1 niet succesvolle poging de steroïden te stoppen in de afgelopen 12 weken.
- Huidig steroïd gebruik tussen de 10 and 40mg, stabiele dosis gedurende minimaal 2 weken voor de inclusie.
- Gebruik van een adequate contraceptie voor zowel mannen als vrouwen.
Adequate contraceptie: condoom, vrouwencondoom, spiraaltje en orale contraceptie (gestart minimal 15 dagen voor de inclusie). De contraceptie moet gebruikt worden tot 3 maanden na het beëindigen van deelname aan de studie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Indicatie voor een colectomie.
- Alcoholisme (mannen: meer dan 21 glazen per week, vrouwen: meer dan 14 glazen per week). 1 glas komt overeen met 30 ml sterke alcohol (gedestilleerd), 100 ml wijn of 250ml bier.
- Zwangerschap en het geven van borstvoeding.
- Geen effectieve contraceptie.
- Gebruik van NSAIDS of cotrimoxazole bij inclusie, of probenecide in de maand voor de inclusie.
- Gebruik van anti-TNFα in de 2 maanden voor de inclusie.
- Gebruik van azathioprine, mercaptopurine, cyclosporin of thalidomide in de maand voor de inclusie.
- Wijziging in de dosering van mesalazine of olsalazine in de maand voor de inclusie.
- Chronische (broncho) pneumopathie.
- Nierfalen (creatininaemia > de bovengrens van de lab. normaalwaarden).
- Leverzieken (afgezien van PSC).
- Onverklaarbare stijging van meer dan twee keer de normaalwaarde van transaminase, alkaline fosfatase en/ of bilirubine.
- Folate waarde kleiner dan de normaalwaarde.
- Infecties door HIV, HBV (met uitzondering van een positieve antibodie anti-HBs), HCV met serologie niet ouder dan 3 maanden.
- Geschiedenis van maligniteiten (inclusief leukemie, lymfoma en myelodysplasie) met uitzondering van basocellulaire huidkanker.
- Obesitas (BMI>30).
- Diabetes mellitus.
- Methotrexaat overgevoeligheid.
- niet therapietrouw.
- deelname aan een andere therapeutische studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-003607-40-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00498589 |
| CCMO | NL23095.058.08 |