Het vaststellen van farmacokinetische interacties tussen St. Jan's kruid en docetaxel en tussen echinacea en docetaxel in patienten met kankerHet vaststellen van de veiligheid van het gebruik van St. Jan's kruid of het gebruik van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste vast te stellen parameter is de concentratie van docetaxel in
het bloed en het verloop van deze concentratie in de tijd in aanwezigheid
danwel afwezigheid van St. Jan's kruid of echinacea
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire parameters zijn toxiciteiten die patienten ervaren van docetaxel in
aanwezigheid danwel afwezigheid van St. Jan's kruid of echinacea
Achtergrond van het onderzoek
Het gebruik van complementaire en alternatieve medicijnen (CAM) door
kankerpatienten is de laatste jaren toegenomen. We denken dat interacties
tussen CAM en antikanker drugs onverwachte klinische toxiciteiten en
onderbehandeling met chemotherapie kunnen verklaren.
Tot nu toe zijn er enkele klinische studies uitgevoerd, die de klinische
relevantie onderzochten van interacties tussen antikanker drugs, zoals
irinotecan en imatinib, en St. Jan's kruid.
Deze studies lieten ernstige farmacokinetische interacties zien met
co-administratie met St. Jan's kruid . Deze co-administratie resulteerde in een
significante afname van de plasma concentratie van irinotecan, en een toename
in de klaring van imatinib. Net als irinotecan en imatinib, wordt docetaxel
gemetaboliseerd door CYP3A4. Omdat CYP3A4 de belangrijkste mediator van deze
interactie, valt te verwachten dat co-administratie van St. Jan's kruid tot een
klinisch effect leidt op de farmacokinetiek van docetaxel. Er zijn echter geen
studies gedaan die de farmacokinetiek van docetaxel bestuderen bij
co-administratie met St. Jan's kruid. In vitro assays, uitgevoerd in ons
laboratorium, hebben laten zien dat echinacea de activiteit van hepatisch
CYP3A4 induceert, wat mogelijk resulteert in onderbehandeling van
kankerpatienten. Er zijn echter geen studies gedaan die de farmacokinetiek van
docetaxel onderzoeken bij co-administratie met echinacea.
Het is daarom essentieel een studie te doen naar de farmacokinetische
interacties tussen St. Jan's kruid en docetaxel en dit te vergelijken met
echinacea en docetaxel in kankerpatienten.
Doel van het onderzoek
Het vaststellen van farmacokinetische interacties tussen St. Jan's kruid en
docetaxel en tussen echinacea en docetaxel in patienten met kanker
Het vaststellen van de veiligheid van het gebruik van St. Jan's kruid of het
gebruik van echinacea in combinatie met docetaxel
Het opzetten van richtlijnen ter voorkoming van ongewenste interacties tussen
complementaire, alternatieve medicijnen, zoals St. Jan's kruid en echinacea, en
antikanker drugs in patienten
Onderzoeksopzet
Cohort A:
Cyclus 1 start met docetaxel in een absolute dosis van 135 mg toegediend als
een 60 min. intraveneus infuus op dag 1. De dosis van 135 mg is gebaseerd op
een veilige dosis van 75 mg/m2 en een gemiddelde BSA van 1.8 m2. St. Jan's
kruid wordt gegeven als 20 druppels van de officieel geregistreerde orale
oplossing 3 keer daags van dag -14 tot aan dag 1 van cyclus 2. De laatste
toediening van St. Jan's kruid zal zijn in de ochtend van dag 1. Dit wordt
gevolgd door docetaxel in een absolute dosis van 135 mg toegediend als een 60
min. intraveneus infuus op dag 1 van cyclus 2. Hierop volgt een 'wash-out'
periode van 3 weken na dag 1 van cyclus 2, om te herstellen van de
enzyminductie door St. Jan's kruid.
Cohort B:
Cyclus 1 start met docetaxel in een absolute dosis van 135 mg toegediend als
een 60 min. intraveneus infuus op dag 1. Echinacea wordt gegeven als 20
druppels van de officieel geregistreerde orale oplossing 3 keer daags van dag
-14 tot aan dag 1 van cyclus 2. De laatste toediening van echinacea zal zijn in
de ochtend van dag 1. Dit wordt gevolgd door docetaxel in een absolute dosis
van 135 mg toegediend als een 60 min. intraveneus infuus op dag 1 van cyclus 2.
Hierop volgt een 'wash-out' periode van 3 weken na dag 1 van cyclus 2, om te
herstellen van de enzyminductie door echinacea.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Toediening van 135 mg docetaxel op dag1 van cyclus 1 en 2 Toediening van 3x daags 20 druppels St. Jan's kruid of echinacea op dag -14 tot dag 1 van cyclus 2 2x ziekenhuisopname van 24 uur met bloedafnames voor kinetiek. 3x visite met lichamelijk onderzoek en bloedafname voor veiligheid.
Inschatting van belasting en risico
Toediening van 135 mg docetaxel op dag 1 van cyclus 1 en 2
Toediening van 3x daags 20 druppels St. Jan's kruid of echinacea op dag -14 tot
dag 1 van cyclus 2
2x ziekenhuisopname van 24 uur met bloedafnames voor kinetiek.
3x visite met lichamelijk onderzoek en bloedafname voor veiligheid.
Toxiciteiten van docetaxel zullen patienten ook ervaren als ze niet meedoen met
de studie.
Patienten krijgen een lagere dosering docetaxel (135 mg) dan de
standaarddosering (75-100 mg/m2).
Van St. Jan's kruid en echinacea worden geen toxiciteiten verwacht.
Er is een gering risico op blauwe plekken door bloedafname.
Publiek
Plesmanlaan 121
1066 CX
Amsterdam
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
1066 CX
Amsterdam
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patienten met kanker die mogelijk voordeel hebben van een behandeling met docetaxel, bijv. patienten met gevorderde borstkanker, maag-, slokdarm-, blaas-, of eierstokkanker, patienten met een niet-kleincellig longcarcinoom, hoofd/hald- of prostaatkanker.
2. Histologisch of cytologisch bewezen maligniteit
3. Leeftijd >=18 jaar
4. Performance: WHO <= 2
5. Levensverwachting > 3 maanden die het adequaat vervolgen van toxiciteiten en anti-tumor activiteit mogelijk maakt
6. Minimaal acceptabele veiligheids-laboratorium waarden:
a) ANC >= 1.5 × 109/L
b) Bloedplaatjes >= 100 × 109/L
c) Hemoglobine >= 6.0 mmol/L
(transfusie vooraf is toegestaan)
d) Leverfunctie gedefinieerd als serum bilirubine <= 1.5 keer de ULN, en ALT en AST <= 2.5 keer de ULN
e) Nierfunctie gedefinieerd als serum creatinine <= 1.5 keer de ULN of creatinine klaring >= 50 mL/min (met Cockcroft-Gault formule)
7. In staat en bereid tot het innemen van orale medicatie
8. In staat en bereid tot het laten afnemen van bloedmonsters voor farmacokinetiek
9. Bereid zich aan het protocol te houden en beperkingen in dieet te volgen
10. Getekend informed consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Behandeling met enige onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen voor start van de studie
2. Patienten bekend met alcoholisme, drugsverslaving en/of psychotische aandoeningen, die niet geschikt zijn voor adequate vervolging
3. Mannen die meedoen met de studie moeten bereid zijn een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken gedurende de studie (adequate contraceptieve methoden zijn: condoom, anticonceptie-pil (vrouwelijke partner), onthouding en sterilisatie van man of vrouw).
4. Gelijktijdig gebruik van MDR en CYP3A modulerende drugs zoals Ca¬¬+-entry blockers (verapamil, dihydropyridines), cyclosporine, quinidine, quinine, tamoxifen, megestrol en grapefruitsap, gelijktijdig gebruik van HIV medicaties; andere protease remmers, (non) nucleoside analogen, of St. Jan's kruid.
5. Ongecontroleerde infectieziekte of bekende HIV-1 or HIV-2 type patienten
6. Niet opgeloste (>graad 1) toxiciteiten van voorgaande chemotherapie
7. Darmobstructie of motiliteitsstoornissen die mogelijk de absorptie van drugs beinvloeden
8. Chronisch gebruik van H2-receptor antagonisten of proton pomp remmers
9. Neurologische ziekte, die de patient mogelijk een verhoogd risico geeft op perifere of centrale neurotoxiciteit
10. Symptomatische cerebrale of leptomeningeale metastasen
11. Gebruik van kruidensupplementen, met name St. Jan's kruid of echinacea, binnen 6 weken voor behandeling in de studie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-000886-41-NL |
| CCMO | NL25100.031.08 |