Hepatocellulair carcinoom:vasulaire abnormaliteiten voor,gedurende en volgend op sysytemische antitumor behandeling.

Ondanks het feit dat veel geneesmiddelen zijn onderzocht bij patiënten met een
niet-resectabele hepatocellulair carcinoom (HCC) is er weinig progressie
bereikt. Alle patiënten die niet door middel van radicale resectie of
levertransplantatie behandeld kunnen worden zullen uiteindelijk aan de ziekte
overlijden. Capecitabine is een van de weinige cytostatica die bewezen heeft
enige anti-tumor activiteit en effectiviteit te hebben bij patiënten met een
gemetastaseerd HCC. Sorafenib is recentelijk geregistreerd als de eerste en
enige effectieve systemische therapie bij patiënten met een gemetastaseerd HCC
met een Child-Pugh klasse A levercirrose. Echter, er is nog steeds geen
effectieve systemische therapie voorhanden voor patiënten met HCC en een
Child-Pugh klasse B of C levercirrose. Onderzoek naar nieuwe
behandelingsstrategieen is dan ook nodig. Eén van de mogelijkheden is het
gebruik van mTOR remmers, als enig middel of in combinatie met cytostatica,
omdat het recentelijk is aangetoond dat de AKT-mTOR essentieel is bij de
signaaltransmissie in de meeste HCC's. Everolimus is een middel met
mTOR-inhiberende activiteit welk al jaren wordt gebruikt bij patiënten na
lever-, hart- en niertransplantatie en die recentelijk uitgebreid is onderzocht
als anti-tumor geneesmiddel bij patiënten met gemetastaseerde maligniteiten. De
intraveneuze middel temsirolimus en de orale analogon everolimus (RAD001)
hebben al significate activiteit aangetoond bij niercelcarcoompatiënten.

Wij zullen een combinatietherapie geven van everolimus en capecitabine waarbij
de dosis capecitabine veel lager zal zijn dan gebruikelijk bij de behandeling
van colorectale tumoren. Bovendien is een orale combinatietherapie
aantrekkelijk voor wat betreft aspecten als kwaliteit van leven, minder
tijdsbesteding aan reizen en intraveneuze toedieningen zoals bij intraveneuze
chemotherapie.

Vaststellen van de effectiviteit van de combinatietherapie met everolimus en
capecitabine bij patiënten met gemetastaseerd of lokaal uitgebreid HCC met
Child-Pugh klasse B levercirrose. Bovendien, het onderzoeken van biomarkers van
HCC voor en gedurende de systemische behandeling.

Open label, niet-placebo gecontrolleerde, niet-gerandomiseerde studie bij
patiënten met uitgebreid HCC.

Everolimus zal oraal worden ingenomen, 6 mg per dag en de dosis van capecitabine zal zijn 500 mg/m2 per dag gedurende 2 weken, gevolgd door een week rustperiode. De behandeling zal voortgezet worden tot ziekteprogressie, onacceptabele bijwerkingen of andere redenen die het belang van patient in de weg staan.

nvt