Gelijktijdige antigeen belading en TLR maturatie door middel van electroporatie van dendritische cellen ten behoeve van vaccinatie van stadium III en IV melanoom patienten

Voor gemetastaseerde melanoom patiënten is er geen standaard therapie, behalve
chirurgie, die een positief effect heeft op de overleving van deze patiënten.
Daarom is er in Nederland de consensus dat adjuvante therapie voor melanoom
patiënten gegeven moet worden in trial verband. In deze studie zullen patiënten
in trial verband gevaccineerd worden met dendritische cellen beladen met mRNA
van tumor geassocieerde antigenen. Deze strategie heeft al bewezen dat het een
afweer response tegen de tumor kan bewerkstelligen, echter deze therapie is nog
niet effectief in alle patiënten. Echter, de therapie is nog niet effectief in
alle patiënten. Voor het optimaliseren van deze therapie hebben we gekozen om
dendritische cellen te matureren via TLR. In het laboratorium hebben we twee
manieren onderzocht om deze TRR te acitveren: van buitenaf met behulp van
TLR-liganden en van binnenuit met behulp van mRNA electroporatie. Beide
methoden laten zien dat deze cellen beter zijn dan de tot nu toe gebruikte
cytokine-gematureerde cellen. We verwachten dan ook dat vooral de van binnenuit
gestimuleerde cellen in meer patiënten een afweerreactie tegen de tumor op gang
kunnen brengen en dat de reactie sterker is. Uit onze eerdere studies is
gebleken dat het hebben van een tumor-specifieke afweerreactie in de huid
voorspellend voor de klinische uitkomst. We verwachten dan ook dat we de
ziektevrije overleving van deze melanoom patiënten zouden kunnen verlengen.

Het hoofddoel is het vaststellen van de toxiciteit van Trimix DC en
TLR-gematureerde DC in deze klinische studie bij melanoom patiënten.

Eerst zal de mogelijke toxiciteit van Trimix DC en TLR-gematureerde DC bepaald
worden in twee keer 5 stadium IV melanoom patiënten. Vervolgens wordt een twee
armige studie van 2 x 12 patiënten geincludeerd. Arm A wordt behandeld met 3
opeenvolgende vaccinaties met Trimix DC en arm B krijgt TLR-gematureerde DC
toegediend, beide met een interval van 2 weken. In het geval van een response
kan de procedure 2 x herhaald worden om het immunologisch effect te versterken.

In de toxiciteits studie worden verschillende hoeveelheden Trimix DC en TLR-gematureerde DC intranodaal geinjecteerd bij stadium IV melanoom patiënten. Bij de studie krijgen arm A en arm B 3 x opeenvolgend met 2 weken interval een vaccinatie met Trimix DC (arm A) of TLR-gematureerde DC (arm B), intranodaal.

De toxiciteit van DC vaccinatie beperkt zich tot locale huidreacties op de
injectieplaats, temperatuursverhoging en griepverschijnselen. Verder werd er
bij 3 patiënten depigmentatie van de huid gezien (van de 200+ patiënten die in
ons centrum met de DC vaccinatie behandeld zijn). Omdat deze studie intranodale
toediening plaats vindt, zullen patiënten na een toediening nog twee tot drie
uur op onze dagbehandeling blijven ter observatie. In het verleden heeft er in
ons centrum al intranodale toediening plaatsgevonden van DC zonder
bijzonderheden. Bij de huidtest zal een kleine hoeveelheid vaccine in de huid
van de rug gespoten worden, dit kan een lokale reactie op de inspuitplek geven
met roodheid, zwelling en jeuk.