Het verschil in cholesteroabsorptie bij mensen met hoge en lage campesterol waarden in het bloed

De mate van cholesterolabsorptie in de darm varieert enorm binnen de algehele
bevolking. Eerdere studies suggereren dat een indeling kan worden gemaakt
tussen mensen met een hoge en een lage absorptie, zogenaamde hoge en lage
absorbers. In veel studies zijn concentraties van plantensterolen in bloed
gebruikt als maat voor cholesterolabsorptie. De hoge absorbers zouden een
verhoogd cholesterolgehalte hebben vanwege hoge cholesterol absorptie, terwijl
de lage absorbers een verhoogd cholesterolgehalte hebben op basis van hoge
cholesterol synthese. Daarnaast wordt verondersteld dat hoge absorbers niet of
nauwelijks baat hebben bij behandeling met statines alleen. Daarom zouden de
hoge absorbers beter behandeld kunnen worden door toevoeging van een
cholesterolabsorptie remmer.

Dit onderschrijft de noodzaak de hoge absorbers te kunnen identificeren om ze
vervolgens adequaat te kunnen behandelen. Hiervoor zijn in de dagelijkse
praktijk eenvoudige markers nodig. Echter, of hoge en lage absorbers inderdaad
vooraf geidentificeerd kunnen worden op basis van hun
plantensterolconcentraties is nooit onderzocht door middel van meting van de
daadwerkelijke cholesterolabsorptie. De geldigheid van deze markers staat dan
ook ter discussie.

In deze studie zullen we de daadwerkelijke cholesterolabsorptie meten bij
mensen met milde hypercholesterolemie, die vooraf zijn ingedeeld als hoge en
lage absorber op basis van hun plasma plantensterolconcentraties (campesterol
concentraties). Hiertoe zijn eerst de plantensterolconcentraties bepaald in een
relatief grote populatie van 160 mensen (Dahlia-1 studie). In de huidige studie
meten we de daadwerkelijke cholesterolabsorptie bij de 6 mensen met de hoogste
en de 6 mensen met de laagste plantensterolconcentraties. Zo willen we
onderzoeken of plantensterolen nu echt een goede maat zijn voor
cholesterolabsorptie. Mocht dit inderdaad het geval zijn, dan willen we in
vervolgonderzoeken bekijken of de hoge en lage absorbers ook verschillen in
andere aspecten van cholesterol- of vetmetabolisme in het lichaam en of ze
verschillend reageren op cholesterolverlagende medicijnen.

Onderzoeken wat het verschil is fractionele cholesterolabsorptie tussen mensen
met milde hypercholesterolemie met hoge en met lage campesterol waarden in het
bloed.

Dit is een cross-sectionele eenmalige meting van de cholesterolabsorptie, met
behulp van de dual isotope methode. Deze behelst allereerst een eenmalige
screening bestaande uit een medische anamnese, lichamelijk onderzoek en
bloedafname voor bepaling van lipidenprofiel.
Bij het tweede bezoek start de daadwerkelijke cholesterolabsorptie meting,
bestaande uit opnieuw een bloedafname met daarna een eenmalige intraveneuze
toediening van een bolus 13C-cholesterol en tevens een eenmalige orale
toediening van 2H7-cholesterol via een ontbijt. Deelnemers gaan naar huis en
keren in de daaropvolgende drie dagen terug naar het AMC voor een bloedafname.
De cholesterolabsorptie wordt berekend door de verhouding van 13C en 2H7
cholesterol in het bloed te delen door de verhouding van 13C en 2H7 cholesterol
wat is toegediend aan de deelnemers.

Van deelname aan het screeningsonderzoek zijn geen ongunstige effecten te
verwachten. Bij de screening wordt eenmaal bloed afgenomen. Bij de twee visite
wordt eenmalig een infuus geplaatst en daarna volgt nog vier keer een
bloedafname in de daaropvolgende drie dagen. Dit kan leiden tot een blauwe plek
ter plaatse van de afname. Deelnemers krijgen eenmalig twee soorten cholesterol
markers toegediend, een via een ontbijt en een via een infuus. Deze zogenaamde
stabiele cholesterol isotopen zijn niet schadelijk voor het lichaam, omdat ze
zich gedragen als natuurlijk in het lichaam voorkomend cholesterol. Tenslotte
zijn van het gedurende 6 weken staken van een eventuele cholesterolverlager en
van gedurende 8 weken staken van visolie of fibraten geen ongunstige effecten
te verwachten.