Deze studie evalueert zowel de veiligheid als de farmacodynamische effecten van RPL554 in de behandeling van gezonde vrijwilligers en patienten met bronchiaal astma. Deze studie evalueert ook de effectiviteit van RPL554, gebruik makend van een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
de veiligheid van RPL554 in gezonde vrijwilligers, allergische asthmapatienten
en allergische rhinitispatienten gebruik makend van standaard
veiligheidsparameters.
Secundaire uitkomstmaten
- Bronchodilatoire (FEV1) en bronchoprotectieve activiteit (verhoging van PC20
na inhalatie van methacholine), in patienten met stabiele asthma.
- Anti-inflammatoire effecten in patienten met allergische rhinitis (inhibitie
van allergeen-geinduceerde nasale eosinophilie in nasal brush).
- "Nasal composite symptom" scores na allergeenchallenge (RPL554 versus placebo)
- Pharmacokinetiek van RPL554 in plasma and urine.
Achtergrond van het onderzoek
RPL554 is een nieuw onderzoeksgeneesmiddel dat wordt ontwikkeld voor de
behandeling van allergisch astma en allergische rhinitis
(neusslijmvliesontsteking). Het is een isoquinolone-derivaat dat twee subtypes
phosphodiesterase- (PDE) enzymen remt. PDE subtypes 3 en 4 zijn betrokken in
inflammatoire respiratoir ziektes, zoals allergische asthma en rhinitis.PDE 3
inhibitors hebben bronchodilatoire effectens, terwijl PDE 4 inhibitors
anti-inflammatoire eigenschappen hebben. Pharmacologisch bewijs uit dierproeven
suggereert dat RPL554 therapeutisch effectief zou kunnen zijn tegen allergische
asthma en rhinitis. Het doel van deze gecombineerde Phase I/IIa studie is de
evaluatie van de veiligheid van RPL554 in gezonde, niet-asthmatische
vrijwilligers, gevolgd door een gecombineerde studie naar veiligheid en
effectiviteit in allergische asthmapatienten en in allergische rhinitis.
Doel van het onderzoek
Deze studie evalueert zowel de veiligheid als de farmacodynamische effecten van
RPL554 in de behandeling van gezonde vrijwilligers en patienten met bronchiaal
astma.
Deze studie evalueert ook de effectiviteit van RPL554, gebruik makend van een
aantal klinische en biologische markers, in patienten met allergisch bronchiaal
astma en allergische rhinitis.
Onderzoeksopzet
4 verschillende fasen::
Stage 1 een gerandomizeerd, placebo-gecontrolleerde, parallele studie met
gezonde vrijwilligers.
Stage 2: een "adaptive study": rising dose in asthmapatienten
Stage 3A een gerandomizeerde, placebo-gecontrolleerde, dubbelblinde cross-over
studie bestaande uit twee identieke onderzoeksperioden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
RPL554 of placebo
Inschatting van belasting en risico
Bij de medische keuring kunnen klinische significante afwijkingen gevonden
worden, de provocatietesten zullen
voor benauwdheid zorgen.
Publiek
Suite 21 Alpha House, 100 Borough High Street
London SE1 1LB
United Kingdom
Wetenschappelijk
Suite 21 Alpha House, 100 Borough High Street
London SE1 1LB
United Kingdom
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Mannelijke vrijwilligers: gezond, niet rokers, vrouwelijke vrijwilligers: gezond, post-menopausaal
Astma patienten: gedocumenteerde geschiedenis van allergisch astma voor tenminste 6 maanden voorafgaand aan de keuring, klinische stabiele astma, een positieve huidpriktest, pre-bronchodilator FEV1>70% van de voorspelde waarde tijdens de keuring, hyperreactiviteit van de luchtwegen op geinhaleerde methacholine (MCh) waarbij provocatieve concentratie van <4 mg/ml
Rhinitis patienten: gedocumenteerde geschiedenis van allergische rhinitis voor tenminste 6 maanden voorafgaand aan de keuring, een positieve huidpriktest, stabiele klinische allergische rhinitis.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Vrijwilligers: klinische significante afwijkingen (vrouwen mogelijk fertiel)
Patienten met astma: onstabiele astma, toediening van orale of geinjecteerde steroiden binnen 8 weken of geihaleerde steroiden binnen 4 weken voorafgaand aan de keuring, recente (binnen 4 weken) of huidige luchtweginfectie, klinische significante afwijzingen (vrouwen mogelijk fertiel).
Patienten met allergische rhinitis: niet stabiele allergische rhinitis, geschiedenis van neus operaties, houdige nasale poliepen, klinische significant afwijzingen (vrouwen, mogelijk fertiel).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-005048-17-NL |
| CCMO | NL25696.058.08 |