Een Multi-center, Gerandomiseerd, Dubbel-blind, Placebo-gecontroleerde studie van AMG 785 in volwassen met een volgroeid skelet met een verse unilaterale tibiaschachtfractuur na een definitieve fixatie van de fractuur met een intramedullaire pen.

In deze studie wordt onderzocht wat het effect is van het experimentele middel
AMG 785 op de tijd die nodig is om een tibiaschachtfractuur te laten genezen.
AMG 785 is een gehumaniseerd monoclonaal antilichaam dat bindt aan sclerostine
en daardoor sclerostine remt. Hierdoor wordt de differentiatie en activiteiten
van osteoblasten bevordert, wat leidt tot een verhoogde botformatie, BMD en
botsterkte. AMG 785 zou de genezing van de fractuur kunnen versnellen en
misschien kunnen zorgen voor minder pijn op de plaats van de fractuur en een
eerdere hervatting van werkzaamheden, studie on andere activiteiten die de
patiënt deed voor het ongeluk met de tibiaschachtfractuur als gevolg. AMG 785
is niet geregistreerd door een regelgevende instantie. Het aantal patiënten
wereldwijd zal 400 bedragen; in Nederland 5. Er zullen wereldwijd ca. 60 to 80
sites participeren in Noord-Amerika, Europa, Africa en Asia-Pacific. Er is geen
geregistreerd geneesmiddel dat de tijd die nodig is om fracturen te genezen,
verkort.

Bepaling van het effect van AMG 785, vergeleken met placebo, op de tijd die
nodig is om een verse tibiaschachtfractuur te genezen door beoordeling op
röntgenfoto's.

Gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerde fase 2a studie.
De studie bestaat uit 3 fasen:
De eerte fase is de screening. Tijdens de screening wordt de patiënt
geinformeerd over de studie. Indien de patiënt wil participeren en ICF is
getekend, wordt beoordeeld of de patient aan alle inclusie criteria voldoet en
niet aan een van de exclusiecriteria. Als de patiënt aan alle criteria voldoet,
volgt de behandelfase met AMG 785 en/of placebo. De behande;fase duurt 52
weken. 100 Van de 400 patiënten wereldwijd krijgen alleen placebo. De andere
patiënten krijgen 4, 3, of 2 maal AMG 785 toegediend en op de andere dagen dat
studiemedicatie moet worden toegediend, placebo. Er worden altijd 3 injectie sc
gegeven. Elke injectie is 1 mL. Elke vial met AMG 785 bevat een concentratie
van 70 mg/mL. Zo kan er alleen placebo worden toegediend, 70 mg AMG 785, 140 mg
AMG 785 of 210 mg AMG 785. Zie schema in het protocol op pagina 29.
De studiemedicatie zal worden toegediend op dag 1 (binnen 96 uur na de
operatie), 2 weken na de eerste injecties, 6 weken na de eerste injecties en 12
weken na de eerste injectie. De patiënten moeten dagelijks calcium (tenminste
1000 mg/dag) en vitamine D (ten minste 800 IU/dag) innemen. Calcium en vitamine
D wordt door de onderzoeker verstrekt en door Amgen vergoed. In toaal zijn er
18 visites, inclusief sceening en een long term follow-up visite na 104 weken.
Tijdens de long term follow-up visite wordt alleen een anterioposterior en
laterale röntgenfoto gemaakt van de tibia.

300 Patiënten wereldwijd ontvangen tenminste twee doseringen AMG 785 (zie "onderzoeksopzet"), indien de patiënt de studie afmaakt.

Tijdens de ziekenhuisopname voor de tibiaschachtfractuur vindt screening
plaats. Daarna zal de patiënt nog 17 maal naar het ziekenhuis moeten komen
(tenzij het bezoek dient plaats te vinden op een dag dat de patiënt nog niet
ontslagen is uit het ziekenhuis). De geschatte gemiddelde duur van één bezoek
is ca. 1 uur (week 104 zal korten duren). Risico's van deelname zijn gering. De
sc injecties met AMG 785 of placebo en de bloedafnames brengen risico's met
zich mee. Echter, toediening van studiemedicatie en afnemen van bloed zal
alleen worden gedaan door geschoold en ervaren personeel, waarmee deze risico's
tot een minimum kunnen worden beperkt. In totaal worden er 38
röntgenfoto's genomen [(2 röntgenfoto's per keer en bij screening 2 maal (pre
-en post fractuurfixatie)] en één DXA scan (1 maal, week 52; alleen voor een
subpopulatie van 4 patiënten per AMG 785 behanderlarm en 12 patiënten van de
placebo-arm). De stralingsbelasting is zeer gering: ca. 0,001 mSv per foto/DXA
scan, wat ongeveer gelijk is aan de achtergrondstraling die mensen gemiddeld
ontvangen op één dag per foto/DXA scan. AMG 785 is een experimenteel
geneesmiddel. De patiënt kan last hebben van bijwerkingen die zijn genoemd in
het antwoord van vraag E9; bovendien kunnen er bijwerkingen optreden die nu nog
niet bekend zijn. De patiënten die AMG 785 ontvangen, kunnen baat hebben bij de
behandeling, wat kan resulteren in een snellere genezing van de fractuur en
minder pijn op de plaats van de breuk. Bovendien kunnen de patiënten die AMG
785 ontvangen mogelijk eerder het werk hervatten wat zij deden voordat ongeluk
plaatsvond met de tibiaschachtfractuur als gevolg.