Multicentrisch, gecontroleerd, gerandomiseerd, onderzoekergeblindeerd, vergelijkend onderzoek naar orale mesalazine 4g eenmaal daags versus mesalazine 4g per dag verdeeld over twee doses bij patiënten met actieve colitis ulcerosa (MOTUS studie)

Colitis ulcerosa (CU) is een chronische darmziekte met wisselende perioden van
opvlammingen die worden gekenmerkt door een acute ontsteking van het
colorectale mucosa. In de actieve fase zijn rectaal bloedverlies, diarree en
buikpijn de karakteristieke symptomen. In de ernstigere gevallen kan tevens
sprake zijn van koorts en gewichtsverlies
Vier farmacologische klassen van geneesmiddelen worden gebruikt bij de
behandeling van CU: aminosalicylaten (5-ASA*s), corticosteroïden en
immunosuppressiva en biologicals. Mesalazine is een 5-ASA preparaat, dat oraal
of rectaal gegeven kan worden. De geaccepteerde dosering voor inductietherapie
is 4 gram per os; toevoeging van een 1 gram klysma in de eerste 4 weken leidt
tot een gunstiger remissiepercentage. Het remissiepercentage na 8 weken is met
deze combinatie ruim 60%.
De orale vorm wordt tweemaal daags gegeven. Therapietrouw is echter een
probleem bij de behandeling van chronische ziekten; vermindering van
doseringsfrequenties verbetert de therapietrouw. Een eenmaal daagse dosering
wordt het minst vaak vergeten. In deze studie wordt dan ook onderzocht of
eenmaal daags gegeven mesalazine 4 gram qua effectiviteit niet onder doet voor
een tweemaal daagse toediening van 2 gram mesalazine (non-inferiority studie).

Primair: Remissie, gemeten aan UC-DAI score (maximaal 1) bij patiënten met
actieve colitis ulcerosa bij behandeling van 8 weken met mesalazine 4 gram
eenmaal daags in vergelijking met mesalazine tweemaal daags 2 gram.
Secundair: Therapietrouw, remissie in week 4 en 8, stoelgangfrequentie en bloed
bij de ontlasting in week 4, 8 en 12, therapiefalen in week 4 en 8, tijd tot
remissie en einde bloedverlies, UC-DAI score week 4 en 8, endoscopiebevindingen
week 0 en 8, acceptatie van behandeling, veiligheid, behoud van remissie in
week 12.

Multicenter, gerandomiseerd, investigator blinded, actief gecontroleerd
internationaal fase IIIb onderzoek met parallelle groepen. Randomisatie naar
behandeling van 8 weken met
1. mesalazine po 4 g eenmaal daags,
2. mesalazine tweemaal daags 2 g.
Na 8 weken krijgen alle patiënten 4 weken lang mesalazine 2 g per dag.
Gedurende 1e 4 weken dagelijks klysma met 1 g mesalazine voor alle patiënten.
Evaluaties in week 4, 6, 8 en 12.
Ca. 400 patiënten.

Behandeling met mesalazine 4 gram eenmaal daags of mesalazine tweemaal daags 2 gram.

Risico: Bijwerkingen van mesalazine (m.n. diarree, misselijkheid, buikpijn,
hoofdpijn, braken en huiduitslag) en (geringe) risico van de endoscopie.
Belasting: 5 bezoeken in ca. 12 weken. Dagboek gedurende ca. 12 weken. Totale
hoeveelheid af te nemen bloed ca. 30 ml.
Lichamelijk onderzoek 2x, zwangerschapstest (indien relevant) 1x,
bloedonderzoek 2x, endoscopie 2x, VAS 2x.