De voorspellende waarde van het testen van het humaan papillomavirus op de ontwikkeling van afwijkingen aan de baarmoedermond op lange termijn

In Nederland worden elk jaar ongeveer 8000 vrouwen behandeld voor een
hoog-gradige afwijking aan de baarmoedermond (Cervicale Intraepitheliale
Neoplasie (CIN) 2/3). Het merendeel van deze afwijkingen wordt opgespoord door
middel van het nationale bevolkingsonderzoek baarmoederhalskanker. In dit
programma worden afgeschraapte cellen van de baarmoedermond microscopisch
onderzocht. Het nadeel van dit onderzoek is de beperkte sensitiviteit (circa 60
procent), waardoor een gedeelte van de vrouwen onterecht gerustgesteld wordt.

Aangezien een persisterende infectie met het humaan papillomavirus de oorzaak
is voor de ontwikkeling van afwijkingen aan de baarmoedermond, kunnen vrouwen
via een HPV test (bijvoorbeeld de GP 5+/6+ PCR test) onderzocht worden op de
aanwezigheid van dit virus. De sensitiviteit van deze test ligt rond de 90% en
de negatief voorspellende waarde voor de ontwikkeling van hoog-gradige
afwijkingen aan de baarmoedermond is bijna 100%. Deze waarden gelden voor de
periode kort na de test (tot 2 jaar).

Om een uitspraak te kunnen doen om het bevolkingsonderzoek al dan niet aan te
passen door het toevoegen van de HPV test aan het cytologisch onderzoek danwel
dit laatste onderzoek geheel door de HPV test te vervangen zal er ook inzicht
moeten komen op de voorspellende waarde van de HPV test op de ontwikkeling van
afwijkingen aan de baarmoedermond op de lange termijn.

De primaire doelen van de studie zijn:
- het bepalen van de positief voorspellende waarde van de HPV test voor het
ontstaan van cervicale afwijkingen op de
lange termijn
- het bepalen van de negatief voorspellende waarde van de HPV test op de lange
termijn
- het bepalen van de negatief voorspellende waarde van het cytologische
onderzoek (het uitstrijkje) op de lange termijn

De secundaire doelen van het onderzoek zijn:
- het bepalen van de cumulatieve incidentie van afwijkingen aan de
baarmoedermond in de studie groep
- het vergelijken van de voorspellende waarde van een HPV test ten opzichte van
cytologisch onderzoek op de lange termijn
- het bepalen van de acquisitie van een HPV infectie in vrouwen, welke in het
verleden een afwijkend uitstrijkje hebben gehad
- de evaluatie van de aanwezigheid van E6/E7 antilichamen in vrouwn met een
afwijkend uitstrijkje in het verleden
- het vergelijken van de kosten0effectiviteit van de HPV test in vergelijking
tot de huidige situatie met het cytologisch onderzoek.

De onderzoeksopzet is een open longitudinale klinische cohort studie.
een flow-chart van het onderzoek is te vinden op pagina 17 van het protocol.

Alle vrouwen beschreven bij "onderzoekspopulatie" zullen benaderd worden om aan
de studie deel te nemen.

Korte beschrijving van de procedure:
- Controleren inclusie en exclusiecriteria en tekenen informed consent
- Toekennen studienummer
- Gynaecologische anamnese en invullen vragenlijst
- Afnemen van uitstrijkje ten behoeve van cytologisch onderzoek en HPV test
- Afnemen bloedmonster
- Maken afspraak om uitslagen te bespreken, in geval dat de vrouw HPV positief
is of het uitstrijkje door de
patholoog als afwijkend wordt afgegeven zal in een extra bezoek een
colposcopisch onderzoek plaatsvinden.

Indien vrouwen via self-sampling deelnemen wordt ede HPV-status middels een HPV
test bepaald. Indien HPV positief volgt colposcopisch onderzoek.

De deelnemers kunnen een mogelijk voordeel hebben doordat een cervicale
afwijking eerder gediagnostiseerd wordt dan in het bevolkingsonderzoek doordat
er een extra cytologisch onderzoek (en aanvullende HPV test) wordt verricht.
Ofwel doordat er een aanvullend cytologisch onderzoek wordt verricht bij
vrouwen boven de 60 jaar, dus buiten het bevolkingsonderzoek.

De belasting van het onderzoek hangt samen met de procedures, beschreven in het
protocol, zoals een venapunctie (mogelijk blauwe plek of flauwvallen
bijvoorbeeld), cytologisch onderzoek (vaginaal bloedverlies) en, op indicatie
colposcopisch onderzoek (vaginaal bloedverlies, pijn). Ondanks dat deze
handelingen zullen worden uitgevoerd door medisch geschoold personeel, is het
mogelijk dat bijwerkingen zullen optreden. Wij verwachten echter dat de
handelingen zonder te veel belasting voor de deelnemer kunnen worden
uitgevoerd.