Een gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde fase III studie met parallelle groepen ter evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van desmoteplase bij patienten met een acute ischemische beroerte.

Een acute ischemische beroerte is een belangrijke oorzaak van sterfte en
langdurige invaliditeit. Thrombolyse, gericht op het oplossen van de
bloedproppen die de hersenvaten bij een acute ischemische beroerte afsluiten
kan daarom in potentie een belangrijke bijdrage leveren aan de verbetering van
het klinisch beeld. De enige thrombolytische interventie die momenteel
geregistreerd is, dient binnen 3 uur na het ontstaan van de symptomen te worden
toegediend, en heeft een aanzienlijk risico op het ontstaan van intracerebrale
bloedingen. De eigenschappen van desmoteplase wijzen op een betere effectviteit
en en lager bloedingsrisico, waarbij verlenging van de periode van toediening
tot minimaal 9 uur na het ontstaan van symptomen mogelijk is.

Primaire doelstelling van het onderzoek is het evalueren van de effectiviteit
van 90µg/kg desmoteplase ten opzichte van placebo op de klinische verbetering
op dag 90 bij patienten met een acute ischemische beroerte. Secondaire
doelstellingen zijn het evalueren van: de effectiviteit van 90µg/kg
desmoteplase ten opzichte van placebo op de klinische verbetering op dag 7 en
dag 30 bij patienten met een acute ischemische beroerte, de effectiviteit van
90µg/kg desmoteplase ten opzichte van placebo op de klinische verbetering op
dag 90 in de sub-groep patienten met een lesie-volume <25 cc bij baseline, de
rekanalisatie bij 90µg/kg desmoteplase ten opzichte van placebo in de sub-groep
patienten met follow-up angiografie na 12-24 uur, de veiligheid en
verdraagbaarheid van desmoteplase, de incidentie van symptomatische
intracraniele bloedingen, de mortaliteit in de behandelgroepen, de
immunogeniciteit van desmoteplase, de farmacokinetiek/ farmacodynamiek van
desmoteplase, de invloed van de behandeling op de kwaliteit van leven van de
patient, en de invloed van de behandeling op het gebruik van medische
voorzieningen.

De studie zal worden uitgevoerd als een prospectieve, gerandomiseerde,
dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde, internationale, multi-centre studie met
parallelle groepen.
Voor de proefpersonen zal de studieduur 90 dagen zijn vanaf toediening van de
studiemedicatie.
De studie zal één dosering desmoteplase (90µg/kg) onderzoeken ten opzichte van
placebo, toegediend als een enkele intraveneuze bolusinjektie. Een
diagnostische neuro-imaging screening met MRI of CT zal gebruikt worden om
geschikte kandidaten te identificeren met een occlusie of ernstige stenose in
de proximale cerebrale arterieen, en zonder aanwijzigingen voor een uitgebreid
infarct, intracraniale bloeding of subacute infarcten.
Patienten die op basis van de baseline bepalingen in aanmerking komen voor
deelname zullen met de studiemedicatie behandeld worden 3-9 uur na ontstaan van
de symptomen van een beroerte. In de daarop volgende uren en dagen zullen de
patienten regelmatig veiligheids- en effectiviteitsmetingen ondergaan, totdat
ze ontslagen worden uit het ziekenhuis. Deze metingen/onderzoeken vinden plaats
tussen 0,5 en 9 uur na toediening, tussen 12 en 24 uur na toediening, na 72
uur, en na 7 dagen of bij ontslag (indien eerder). Verdere onderzoeken vinden
plaats na 30 en 90 dagen.
Een scan 12-24 uur na toediening van de studiemedicatie zal gebruikt worden om
proefpersonen te monitoren op intracraniale bloedingen, om de omvang van het
infarct vast te stellen, en om in proefpersonen die een optioneel follow-up
angiogram ondergaan de mate van rekanalisatie vast te stellen.

Een dosering desmoteplase (90µg/kg) danwel placebo, toegediend als een enkele intraveneuze bolus injectie gedurende 1-2 minuten.

Bij baseline wordt een lichamelijk en neurologisch onderzoek verricht.
Bloeddruk, polsslag en gewicht worden bepaald. Er wordt een ECG gemaakt, en er
vindt bloedafname plaats voor laboratoriumonderzoek; Er wordt een diagnostische
MRI of CT scan gemaakt. Wanneer de patient geschikt is voor deelname aan het
onderzoek wordt vervolgens studiemedicatie als eenmalige IV bolusinjektie
gedurende 1-2 minuten toegediend. Als follow-up wordt er gedurende 90 dagen (7
onderzoeken/visites) zesmaal bloed afgenomen, zevenmaal bloeddruk en polsslag
bepaald, eenmaal een ECG en eenmaal een scan gemaakt, en 2-5 keer verschillende
beoordelingsschalen afgenomen. Bij de laatste visite wordt het lichamelijk en
neurologisch onderzoek herhaald.
Het voornaamste risico van thrombolyse is het optreden van een intracerebrale
bloeding, wat bij 3,5% van de patiënten die in eerder onderzoek met
desmoteplase 90µg/kg werden behandeld optrad (zie de Investigator*s Brochure).
Voordeel van deelname is een mogelijke klinische verbetering voor een groep
patienten met een levensbedreigende en invaliderende aandoening, voor wie
momenteel onvoldoende behandelwijzen beschikbaar zijn.