Deze studie heeft als doel te onderzoeken of bij consanguïne paren een meer gedifferentieerde risicoschatting (*hoog* versus *normaal* risico) gemaakt kan worden aan de hand van de mate van DNA-sharing bij de partners.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Voor elk individu, wordt een genotype gevorm met behulp van de SNP's. Met
behulp van deze informatie wordt voor alle paren een schatting van de
verwantschapgraad berekend. De verkregen schattingen van verwantschapsgraad
zullen worden gebruikt als uitkomstvariabele in de case-control studie. De
verwachting van deze analyse is dat de *werkelijke* (lees: uit de genotype data
geschatte) verwantschapsgraad van *cases* hoger is vergeleken met *controles*.
Voor de cohort studie zal een logistische regressie analyse worden uitgevoerd
met de inteeltcoëfficiënt als onafhankelijke variabele. Op basis hiervan kan de
odds-ratio geschat worden voor de relatie tussen de inteeltcoëfficiënt en het
risico op het krijgen van een kind met een autosomaal recessieve aandoening.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Het is bekend dat kinderen van ouders die aan elkaar verwant zijn een verhoogd
risico hebben op een autosomaal recessief erfelijke ziekte. Voor kinderen van
een neef/nicht relatie ligt het risico op erfelijke en aangeboren afwijkingen
echter slechts enkele procenten hoger dan het risico bij niet verwante ouders.
Dit betekent dat onder consanguïne ouders er velen zijn zonder verhoogd risico
en enkelen met een sterk verhoogd risico. Tot op heden is het niet mogelijk om
tussen deze paren te differentieren.
Doel van het onderzoek
Deze studie heeft als doel te onderzoeken of bij consanguïne paren een meer
gedifferentieerde risicoschatting (*hoog* versus *normaal* risico) gemaakt kan
worden aan de hand van de mate van DNA-sharing bij de partners.
Onderzoeksopzet
Verondersteld mag worden dat de hoogte van het risico voor kinderen van
verwante ouders samenhangt met de mate waarin de ouders identiek DNA hebben.
Middels genome-wide SNP analysis kan de mate waarin het DNA bij de ouders
identical-by-descent (IBD) is, worden geschat. Dit zou het mogelijk maken het
risico voor deze ouders beter in te schatten.
Het project kent twee benaderingen. Enerzijds willen we onderzoeken of
consanguïne ouders met kinderen die aangedaan zijn door een autosomaal
recessieve aandoening in grotere mate IBD zijn dan consanguïne ouders die
alleen gezonde kinderen hebben.
Anderzijds willen we met een cohort studie bij consanguïne paren met een
kinderwens aan de hand van hun mate van DNA-sharing een nadere schatting maken
van het feitelijke risico. Hiervoor willen we een historisch cohort verzamelen
en een nieuw cohort opzetten.
Inschatting van belasting en risico
Gezien de aard van het onderzoek - het afnemen van een familieanamnese en een
speekselmonster - verwachten we niet dat de deelnemers enig risico zullen
lopen. Het enige mogelijke risico ligt op het gebied van de privacy
bescherming, en dit zullen we door de in dit formulier genoemde maatregelen
zoveel mogelijk proberen te vermijden.
Publiek
Postbus 7057
1007 MB Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
Postbus 7057
1007 MB Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Cases:
-worden gedefinieerd als consanguïne ouders van een kind dat is aangedaan door een autosomaal recessieve aandoening
-deze autosomaal recessieve aandoening is niet eerder in de familie voorgekomen.;Controls:
worden gedefinieerd als consanguïne paren zonder aangedane kinderen en met ten minste drie gezonde kinderen.;We beperken ons tot paren met een inteeltcoefficient van ten minste F = 1/128. Deze moet duidelijk zijn aan de hand van de stamboom die alle derde graads familieleden bevat.
Cohort:
Consanguïne paren met een kinderwens. In de familie komen geen autosomaal recessieve aandoeningen voor.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- de aard van de aandoening van het aangedane kind is niet duidelijk
- de ziekte is al eerder in de familie voorgekomen
- de inteeltcoëfficiënt is minder dan 1/128
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL24748.029.08 |