Anti-Interleukine-1 behandeling in type 1 diabetes

De hypothese van het onderzoek is dat anti-IL1 behandeling, als toevoeging op
de reguliere insuline behandeling, zorgt voor behoud of verbetering van
beta-celfunctie. Dit wordt gemeten aan de hand van de 2 uur area under the
curve van de C-peptide respons op een standaard vloeibare maaltijd.

Al 20 jaar is opgemerkt dat het pro-inflammatoire cytokine IL-1 selectieve
cytotoxiteit bezit tegen muizen/ratten en humane betacellen in vitro. Anti-IL-1
vermindert de incidentie van diabetes in diermodellen. De belangrijkste
observaties van de laatste jaren zijn:1) IL-1 zorgt alleen of samen met andere
inflammatoire cytokines voor beta-celvernietiging in rat, muis en humane
pancreas via de MAP kinase en NFkB signaal transductie route, 2) Als IL-1
intraperitoneaal wordt gegeven aan normale muizen (geen NOD) geeft dit
tijdelijke insulinopene diabetes, 3) Er is al vroeg IL-1 expressie in
eilandcellen van NOD muizen, 4) anti-IL-1 therapie voorkomt diabetes
ontwikkeling in diermodellen van diabetes type 1 en eilandtransplantaat
destructie. 5) transgene muizen met knockout van de IL-1 receptor reduceren de
diabetes incidentie met 30%.
Tevens is er kort geleden door de persoon die ook de hoofdonderzoeker bij deze
studie is, een anti-IL-1 trial geweest in diabetes type 2. Deze studie
verbeterde zowel de glucose waardes in het bloed als de beta-celfunctie in
diabetes type 2 patienten. Ook heeft deze studie laten zien dat de behandeling
veilig is.

Het doel van de anti-IL-1 in diabetes actie onderzoek is om de haalbaarheid,
veiligheid/tolerantie en potentiele effectiviteit van IL-1 therapie in behoud
of verhoging van beta-celfunctie te meten in personen met recent
gediagnosticeerde diabetes type 1.

Dit wordt een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde,
parallelgroep, multi-center onderzoek van anti-IL-1 in personen met recent
gediagnosticeerde diabetes type 1. Patienten worden geinstrueerd om elke dag
100mg humaan recombinant interleukine-1 receptor antagonist (anakinra, kineret,
Amgen, CA) of placebo subcutaan in te spuiten voor een periode van negen
maanden met mogelijk verlenging tot 2 jaar. Eindpunten worden elke drie maanden
geevalueerd met een interim analyse na zes maanden.

Patienten worden geinstrueerd om elke dag 100mg humaan recombinant interleukine-1 receptor antagonist (anakinra, Kineret®, Amgen, CA) of placebo subcutaan in te spuiten. Er zal zes keer een vloeibare maaltijdtest worden gedaan.

De patient zal tijdens de negen maanden van het onderzoek zes keer naar het
ziekenhuis moeten komen. Het onderzoek zal ongeveer 3-4 uur duren. Bij het
eerste bezoek zal er een uitgebreide anamnese worden afgenomen en zal er
lichamelijk onderzoek, een ECG en een fundusfoto worden gemaakt. Tevens wordt
er bloed afgenomen en urine opgevangen. Dit alles om onderliggende ziektes
en/of complicaties van de diabetes uit te sluiten. Hierna wordt een vloeibare
maaltijdtest gedaan. De opvolgende bezoeken zal er tevens anamnese en
lichamelijk onderzoek zijn, waarna bloedafname en de vloeibare maaltijd test.
De patient zal na het tweede bezoek elke dag op hetzelfde tijdstip de
studiemedicatie subcutaan inspuiten.

Wij denken dat de belasting op de patienten relatief mild is aangezien zij maar
zes keer in negen maanden naar het LUMC hoeven te komen. Ook zal het spuiten
van de studiemedicatie mogelijk weinig extra moeite kosten aangezien zij elke
dag een aantal maal insuline spuiten.

Het risico van de patient wordt als laag ingeschat aangezien anakinra een
middel is met weinig bijwerkingen. Alle bijwerkingen zijn tevens reversibel
wanneer er gestopt wordt met dit middel.