Een gerandomiseerde, dubbel blind gecontroleerde studie met een oplopende dosis om het effect van APL180 op de endotheelfunctie van mensen met familiaire hypercholesterolemie te evalueren.

Het meerendeel van de hart en vaatziekten kunnen nog niet voorkomen worden
ondanks maximale therapie inclusief statines. Derhalve zijn nieuwe strategien
noodzakelijk die het risico kunnen reduceren

Endotheel dysfunctie is een belangrijke risico factor voor hart en vaatziekten.
Patienten het een hoog LDL cholesterol ivm familiaire hypercholesterolemie
worden gekenmerkt door een ernstige endotheel dysfunctie. Herstel van endotheel
dysfunctie is een erkend behandeldoel bij deze patienten.

HDL cholesterol staat bekend om zijn sterk beschermende werking tegen hart en
vaatziekten. Dit komt niet alleen door de rol van HDL bij reverse cholesterol
transport, maar ook door de direct beschermende effecten van het apoAI
(belangrijkste structuur eiwit in HDL) op de vaatwandfunctie. Recent is
duidelijk geworden dat HDL gewoonlijk de endotheelfunctie beschremd, maar dat
bij FH patienten deze beschermende werking van het HDL verloren gaat en er dus
endotheel dysfunctie optreedt. Dit tekort schieten van HDL bescherming wordt
dan ook wel HDL dysfunctie genoemd (bij overigens normale HDL-cholesterol
concentratie!).
APL18- is een apoAI mimetisch peptide die in dierexperimenteel onderzoek in
staat blijkt om de beschermende werking van het HDL weer te herstellen.

Bepalen of APL180 de endotheelfunctie bij patienten met familiaire
hypercholesterolemie kan verbeteren

gerandomiseerde dubbel blind gecontroleerde oplopende dosis effect studie

APL180 of placebo infusie APL 180 wordt in 2 doseringen toegediend: 1 mg/uur en 6 mg/uur (zie blz 22 protocol)

Patienten dienen 3 x naar AMC te komen, totale duur visites 14 uur
Tijdens het onderzoek wordt plethysmografie verricht. Belastende handelingen
hierbij zijn:
- opblazen van polscuff (160 mmHG, max 5 minuten per keer)
- aanbrengen 2 veneuze infusen
- aanbrengen 1 arterieel infuus

Toegediende stoffen:
- voor endotheelfunctie testen wordt acetylcholine, nitroprusside en vitamine C
toegediend. Dit zijn bekende, goed beschreven middelen met een korte halfwaarde
tijd. Door lokale toediening worden lage concentraties toegediend. Mogelijke
bijwerkingen zijn: bradycardie, hypotensie, flushing, zweten. Overigens worden
patienten continue hemodynamisch bewaakt (ECG registatie, bloeddruk registratie)

- APL180: tot op heden is APL180 goed verdragen. APL180 is een 22-aminozuur
peptide, die identiek is aan een gedeelte van het (endogene) apoAI (structuur
eiwit van HDL). Bijwerkingen die beschreven zijn: hypoglycemie, sinusitis,
rugpijn. Bijwerkingen zijn altijd gekarakteriseerd als mild en gingen spontaan
weer over (zie protocol blz 19).