Het genereren van grootschalige, mature van monocyten afkomstige dendritische cellen van volwassen kankerpatienten voor de ontwikkeling van op dendritische cellen gebaseerde immunotherapie tegen kanker.

Zowel OAC als PC hebben een zeer slechte prognose ondanks huidige therapie.
Daarom is het noodzakelijk om nieuwe behandelstrategieen voor deze agressieve
vormen van kanker te ontwikkelen. De laatste jaren is een nieuwe therapeutische
benadering in opkomst geraakt: Immuuntherapie met op dendritische cellen
gebaseerde vaccins. Een aantal jaar geleden is in het AMC en Sanquin een
onderzoeksgroep gestart. Deze groep is nu een aantal jaren bezig met het
ontwikkelen van DC vaccins, waarbij DCs worden geladen met autoloog totaal
tumor RNA (zie protocol). Deze vaccins zullen in de toekomst worden gebruikt om
bij de patient een krachtige Cytotoxische T-cel (CTL) respons op te wekken,
specifiek gericht tegen zijn eigen kankercellen.
Nu we in een laatste voorbereidingsfase zijn beland van een Fase 1 klinische
trial is het van belang om aan te tonen dat we in staat zijn het beoogde vaccin
te kunnen produceren uit patientenmateriaal.

Het valideren van de productie van grootschalige, totaal tumor RNA- geladen,
gematureerde en functionele DCs uit perifere bloed monocyten van patienten met
OAC en PC

Het betreft een observationeel onderzoek bij PC en OAC patienten die primair
verwezen zijn naar het AMC voor stagering en behandeling. Een zestal patienten
zal volgens inclusie en exclusiecriteria na het afnemen van informed consent en
het verkrijgen van schriftelijke toestemming op de polikliniek worden
geincludeerd. Patienten zullen een tweetal onderzoeken ondergaan waarbij er
materiaal zal worden afgenomen voor ons onderzoek. Het eerste onderzoek is een
routinematig onderzoek dat plaats zal vinden in het AMC, waarbij de tumor van
de patient wordt gestagieerd en er materiaal wordt afgenomen voor histologische
diagnostiek. Tijdens dit onderzoek zullen wij extra biopten en cytologisch
materiaal verkrijgen dat we zullen gebruiken voor het laden van de DCs. Tijdens
het tweede onderzoek, dat uitgevoerd zal worden in Sanquin, zal de patient voor
deze studie een leukoferese ondergaan waarbij wij lymfocyten en monocyten
zullen verkrijgen die we zullen gebruiken voor het testen en maken van de DC
vaccins.

Tijd:
De patient moet een half uur voorafgaande aan de geplande endo-echografie
aanwezig zijn. De endo-echografie zal door afname van extra materiaal voor de
studie hooguit vijf minuten langer duren. Voor de leukoferese zal de patient
eenmalig naar bloedbank Sanquin in Amsterdam komen. De procedure aldaar zal
maximaal 2 uur in beslag nemen.
Interventies:
Voorafgaande aan de geplande endo-echografie zal bij de patient een algemeen
lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd (pols, bloeddruk, algemene indruk) en
de Karnofsky score zal worden bepaald middels een vragenlijst, waarna maximaal
25 ml bloed middels venapunctie zal worden afgenomen om te kijken of de patient
geschikt is om deel te nemen aan de leukoferese. Bij een venapunctie kan een
bloeding onstaan met daarbij een blauwe plek rond de insteekopening. Tijdens de
geplande endo-echografie zal extra tumormateriaal worden afgenomen; bij OAC
patienten maximaal 5 core biopten en bij PC patienten 2 FNA biopten. Bij afname
van tumormateriaal bestaat een geringe kans op nabloeden uit de biopsieplek. 1
tot 2 weken na bovengenoemde endo-echografie zal de patient bij bloedbank
Sanquin eenmalig worden geleukofereerd. Hierbij zal een naald in de arm worden
gebracht. Hierbij kan een bloeding onstaan die een blauwe plek veroorzaakt.