Evaluatie of de psychomotorische en cognitieve effecten van alcohol verergerd worden door GSK1144814 in gezonde vrijwilligers
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Schizofrenie en andere psychotische stoornissen
Synoniemen aandoening
Aandoening
Alcoholverslaving
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Farmacodynamiek:
Saccadische oogbewegingen (saccadic reaction time, saccadic peak velocity en
saccadic accuracy), als maat voor sedatie,
Smooth pursuit oogbewegingen (percentage van de tijd dat de vrijwilliger het
doel in smooth pursuit volgt),
als maat voor aandacht en oogbewegingen,
Body sway (antero-posturale sway in mm/2min), als maat voor lichaamsbeweging in
het voor-achterwaartse
vlak, als maat voor lichamelijke (in)stabiliteit. Vrijwilligers hebben 2
minuten lang hun ogen gesloten, gedurende
de sway metingen,
Adaptive tracking, als maat voor oog-hand coordinatie en waakzaamheid,
Visual Verbal Learning Test (VVLT), als maat voor geheugen.
Visual Analogue Scale (VAS) voor subjectieve effecten van alcohol.
Epworth Sleepiness Scale to assess change in sedation
Bond and Lader VAS voor alertheid, kalmte en tevredenheid
Secundaire uitkomstmaten
Vital signs, 12-lead ECGs, klinische laboratorium onderzoek en AEs
Pharmacokinetiek:
• ethanol blaastest (EtOH) concentraties (BrAC)
• PK parameters van GSK1144814 (met alcohol in het bloedl): AUC (0-24h), Cmax,
Tmax.
Achtergrond van het onderzoek
GSK1144814 is een potente antagonist op de humane neurokinine 1 (NK1) en
neurokinine 3 (NK3) receptoren, die ontwikkeld wordt als een (mogelijke) nieuwe
behandeling voor schizophrenie, depressie en verslavingen
Aangezien GSK1144814 ontwikkeld wordt voor de behandeling van schizophrenie,
depressie en verslavingen (inclusief alcohol afhankelijkheid) is het belangrijk
om de effecten van de combinatie van GSK1144814 en alcohol te onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Evaluatie of de psychomotorische en cognitieve effecten van alcohol verergerd
worden door GSK1144814 in gezonde vrijwilligers
Onderzoeksopzet
Dit is een single-blind, gerandomiseerd, placebo-gecontrolleerd, twee perioden,
cross-over studie met enkelvoudige doseringen
Onderzoeksproduct en/of interventie
20 proefpersonen doen mee in twee behandelingsperioden en zullen elk de volgende behandelingen krijgen: • Behandeling A: 5- uur durende alcohol-clamp op het niveau van 0.6 g•L-1 samen met GSK1144814 placebo • Behandeling B: 5- uur durende alcohol-clamp op het niveau van 0.6 g•L-1 samen met GSK1144814 200 mg
Inschatting van belasting en risico
De risico's van het onderzoek zijn het ontstaan van bijwerkingen van het
gebruik van GSK1144814.
De belasting vaoor vrijwilligers bestaat uit verblijf op de afdeling,
venapunctie en plaatsen van een infuusnaald.
Alle vrijwilligers zullen nauwekeurig gemonitored voor mogelijke bijwerkingen
door ervaren personeel en artsen.
Publiek
5 Moore Drive
RTP, NC 27709
USA
Wetenschappelijk
5 Moore Drive
RTP, NC 27709
USA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gezonde proefpersoon zoals bepaald door een arts, op basis van een medische evaluatie met inbegrip van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek en ECG. Een proefpersoon met een klinische afwijking of afwijkende laboratorium parameters significant buiten de referentiewaarden, kan alleen worden geincludeerd wanneer de onderzoeker en de GSK Medische Monitor erover eens zijn dat de afwijking niet voor extra risico zorgt en niet de studieprocedures verhindert.
2. Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar (inclusief), op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. Vrouwelijke proefpersonen komen alleen in aanmerking om deel te nemen indien:
• Geen mogelijkheid tot zwangerschap, bijvoorbeeld premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde sterilisatie of hysterectomie, of na de menopauze gedefinieerd als 12 maanden van spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen kan een bloedmonster met gelijktijdige follikel stimulerend hormoon (FSH)> 40 MLU / ml en estradiol <40 pg / ml (<140 pmol / L) uitsluitsel geven].
• Vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) gebruiken en waarbij twijfel is over de menopauzale status zullen moeten stoppen met HST om voorafgaand aan de studie de post-menopauzale status te kunnen bevestigen. Voor de meeste vormen van HST, zal ten minste 2-4 weken moeten verlopen tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun post-menopauzale status, kunnen zij het gebruik van HST hervatten, ook tijdens de studie, zonder gebruik van anticonceptie.
4. Mannelijke proefpersonen moeten instemmen met een van de anticonceptie methoden beschreven in hoofdstuk 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis van de studie medicijnen tot 3 maanden na de laatste dosis.
5. Lichaamsgewicht> 50 kg en BMI tussen 19 tot 29,9 kg/m2 (inclusief).
6. In staat tot het geven van schriftelijke informed consent, en die voldoen aan de leefregels en studie-eisen
7. Gemiddelde QTcB of QTcF <450 msec.
8. Geen aanwijzingen voor een geestelijke stoornis of co-morbide psychiatrische stoornissen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Positieve Hepatitis B surface-antigen of positieve Hepatitis C antilichamen bij de screening.
2. Huidige of chronische leverziekte in de anamnese, of bekende lever-of galweg afwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hartritmestoornissen, of andere klinisch significante hartaandoeningen.
4. Proefpersonen, die naar het oordeel van de onderzoeker, een aanzienlijk suïciderisico hebben. Aanwijzingen voor aanzienlijk suiciderisico kunnen zijn: een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag en / of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de C-SSRS in de voorgaande 6 maanden.
5. Significante nier afwijking (vastgesteld door medische voorgeschiedenis of laboratoriumonderzoek). Proefpersonen met idiopathische hematurie of proteïnurie of goedaardige aandoeningen zoals orthostatische proteïnurie en familiaire benigne hematurie moeten worden uitgesloten van de studie.
6. Proefpersonen met LFT> 1,5 ULN
7. Proefpersonen, die naar het oordeel van de onderzoeker, een aanzienlijk risico op gewelddadig gedrag hebben of gewelddadig zijn geweest in het verleden.
8. Positieve drugs / alcohol screen.
9. Een positieve test op HIV-antilichaam.
10. Voorgeschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie in de 6 maanden voorafgaand aan de studie, gedefinieerd als:
• een gemiddelde wekelijkse inname van > 21 eenheden voor mannen of > 14 eenheden voor vrouwen. Een eenheid is gelijk aan 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 glas (25 ml) sterke drank
11. Voorgeschiedenis van alcohol afhankelijkheid of misbruik.
12. Voorgeschiedenis van de verhoogde gevoeligheid voor de effecten van alcohol of gewelddadig gedrag / agressie wanneer dronken.
13. Onvermogen om adequaat farmacodynamische proeven uit te voeren tijdens de training.
14. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie of heeft een onderzoeksproduct ingenomen binnen de volgende termijn voor de eerste dosering in de huidige studie: 90 dagen, 5 halfwaarde tijden, of tweemaal de duur van het biologisch effect van het onderzoek product (als dat langer is).
15. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosering dag.
16. Gebruik van voorgeschreven of zonder recept verkrijgbare medicijnen, waaronder vitaminen, kruiden en voedingssupplementen (met inbegrip van sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen, indien de drug een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (als dat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de studie medicijnen, tenzij naar het oordeel van de onderzoeker en GSK Medische Monitor de medicatie geen gevolgen zal hebben voor de studie of de gezondheid van de proefpersoon.
17. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de studiemedicijnen, of onderdelen daarvan, of een voorgeschiedenis van drugs-of andere allergie, dat naar het oordeel van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, een contraindicatie is voor deelname.
18. Indien deelname aan het onderzoek zou leiden tot donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 90 dagen.
19. Onwil of onvermogen om de procedures die in het protocol beschreven staan, te volgen.
20. Cotininewaarden in urine die wijzen op roken of een voorgeschiedenis van of regelmatig gebruik van tabak of nicotine-bevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
21. Consumptie van rode wijn, Sevilla sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap en / of Chinese pomelo's (pomelo's), exotische citrusvruchten, grapefruit hybriden of grapefruit bevattende vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2009-014587-19-NL |
CCMO | NL29666.058.09 |