Effecten bij Kinderen van Geneesmiddelen op het Centraal Zenuwstelsel: een Klassen-experiment met Caffeine als Model.

Er vindt in toenemende mate geneesmiddelenonderzoek plaats bij kinderen en
jongeren door de recente adoptie en implementatie van de nieuwe EU pediatric
regulation. Het is hierdoor nodig om kinderen en jongeren te onderwijzen over
de noodzaak van en gang van zaken bij klinisch onderzoek bij kinderen. Kinderen
leren het meest door zelf betrokken te zijn. Deze studie wordt daarom
uitgevoerd als educatief klassen-experiment (prakticum-proef) binnen het Pre
University College Research Program, een tweejarig onderzoeksprogramma voor
scholieren in 5 en 6 VWO. Tijdens deze studie zullen de effecten van caffeine
worden onderzocht. Koffie is een veelgebruikt voedingsmiddel en bekend bij
jongeren. Deze prakticumproef geeft hen de mogelijkheid meer te leren over de
biologische effecten van psychostimulantia, zoals koffie, bij de mens. Er is
een toename in gebruik van andere middelen met centrale stimulering (zoals
methylfenidaat) onder jongeren. Informatie over effectprofielen van deze
middelen is echter beperkt, en er bestaat een algemeen gebrek aan quantitatieve
metingen die evaluatie mogelijk maken van individuele reacties en centrale
bijverschijnselen die leren of hersenontwikkeling kunnen beinvloeden.
Voor deze praktikum-proef is caffeine (1,3,7-trimethylxanthine) een goede
kandidaat om de effecten van stimulantia bij jongeren te onderzoeken. Caffeine
is veilig en de meest gebruikte stimulants. Er is veel eerder onderzoek
verricht naar de effecten van caffeine op gedrag.

In deze studie zullen (1) jongeren kunnen leren over klinische studies; (2)
biomarkers m.b.t. effectiviteit en veiligheid worden geidentificeerd en
gevalideerd die gebruikt kunnen worden bij onderzoek van verschillende centraal
stimulerende middelen. Er zullen (niet-invasieve) speekselafnames worden
verricht voor caffeine PK. Zogenaamde "CNS-profiling" zal worden gedaan d.m.v.
een gevalideerde niet-invasieve neuropsychologische testbattery (Neurocart).
Indien mogelijk, zullen PK/PD relaties worden beschreven en factoren die
bijdragen aan heterogeniteit van effect worden onderzocht.

- Jongeren kennis laten maken met klinische studies door hen te betrekken als
project-teamleden en/of proefpersoon in een prakticumproef;
- Centrale effecten onderzoeken van caffeine op neurocognitief en psychomotor
functioneren;
- Effecten van caffeine op autonome zenuwstelsel onderzoeken;
- Caffeine concentraties beschrijven in speeksel;
- PK/PD relatie beschrijven;
- Evalueren hoe de jongeren deelname aan de prakticumproef hebben ervaren.

Gerandomiseerde, placebo-gecontrolleerde, dubbel-blinde cross-over studie met
armen (1) caffeine (Nespresso koffie); (2) placebo (decafe Nespresso koffie).
Er zal een wash-out van minimaal 3 dagen tussen studiedagen zijn.

Caffeine (circa 135 mg caffeine in Nespresso koffie) of placebo (<10 mg caffeine in decafe Nespresso koffie).

Uitvoeren van het onderzoek is minimaal belastend, aangezien studiedagen niet
langer zullen duren dan normale schooldagen en zullen plaatsvinden in weekenden
en/of tijdens vakantieperiode (om schoolverzuim te voorkomen). Er zal ervoor
worden gezorgd dat er voldoende rustmomenten zijn. Metingen zijn non-invasief.
Verwaarloosbaar risico; caffeine heeft weinig bijwerkingen en is ook in zeer
hoge doses veilig bevonden. Metingen zijn zonder risico. O.b.v. dit
verwaarlosbare risico en de minimale belasting vinden wij deelname van
adolescenten aan dit onderzoek gerechtvaardigd.