Prospectief, gerandomiseerd, open, blind beoordeeld, multicentrisch, internationaal onderzoek met actieve controle van de preventie van recidieven gedurende 24 maanden voor vergelijking van langwerkend injecteerbaar paliperidonpalmitaat met de gebruikelijke behandeling met orale antipsychotische monotherapie bij volwassenen met schizofrenie.

Paliperidonpalmitaat (R092670) is de palmitaatester-prodrug van paliperidon (9
hydroxy risperidon, R076477), een selectieve, monoaminerge antagonist met het
kenmerkende dopamine type 2 (D2) en serotonine (5 hydroxytryptamine [5-HT])
type 2A (5HT2A) antagonisme van antipsychotica van de nieuwere of tweede
generatie. Paliperidon is het belangrijkste actieve metaboliet van risperidon
en is een racemisch mengsel van de enantiomeren R078543(+) en R078544(-).
Paliperidonpalmitaat wordt ontwikkeld als langwerkende intramusculaire (i.m.)
injecteerbare toedieningsvorm in een waterige suspensie voor de behandeling van
schizofrenie.

Primaire doelstellingen
De primaire doelstelling is het nagaan van de werkzaamheid (hoofdzakelijk aan
de hand van de tijd tot recidief) van langwerkend injecteerbaar (LAI)
paliperidonpalmitaat vergeleken met de gebruikelijke behandeling met oraal
toegediende antipsychotica in monotherapie gedurende 24 maanden voor de
behandeling van een recent gediagnosticeerde schizofrenie (1-5 jaar sinds de
diagnose).
De criteria voor recidieven (zie Rubriek 9.2.2.1.) zijn gebaseerd op de
criteria zoals beschreven door Csernansky et al.40, en werden in verschillende
eerdere studies gebruikt.
Secundaire doelstellingen
De secundaire doelstellingen zijn het onderzoek van de bijkomende werkzaamheid,
veiligheid en tolerantie van paliperidonpalmitaat vergeleken met de
gebruikelijke behandeling met diverse oraal toegediende antipsychotica in
monotherapie, tot het optreden van een recidief of gedurende maximaal 24
maanden (afhankelijk van wat zich eerst voordoet), bij personen met een recent
gediagnosticeerde schizofrenie, en het vergelijken van het effect van
paliperidonpalmitaat met dat van een gebruikelijke behandeling met oraal
toegediende antipsychotica in monotherapie op klinisch belangrijke gebieden.

Dit is een gerandomiseerd, open, blind beoordeeld, multicentrisch, prospectief
internationaal onderzoek met actieve controle in parallelle groepen van
paliperidonpalmitaat versus de gebruikelijke behandeling met orale
antipsychotica in monotherapie voor de preventie van recidieven. Ongeveer 766
deelnemers, van beide geslachten en met leeftijden tussen 18 en 65 jaar, met
een recente diagnose van schizofrenie (1 tot 5 jaar sinds de diagnose) volgens
de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition
(DSM-IV) en met een recidief van schizofrenie, zullen in het onderzoek
opgenomen worden. De orale referentiearm bestaat uit 6 orale antipsychotica,
met name oraal haloperidol en de 5 atypische antipsychotica paliperidon ER,
risperidon, olanzapine, quetiapine en aripiprazol.
Het onderzoek bestaat uit een initiële acute orale behandelingsfase van 2
weken, gevolgd door een fase van behandeling met de onderzoeksmedicatie tot
zich een recidief voordoet of tot maximaal 24 maanden, afhankelijk van wat zich
eerst voordoet. Alleen deelnemers die op het einde van de 2 weken durende
initiële acute orale behandelingsfase aan de responscriteria voldoen, zullen in
de daaropvolgende behandelingsfase gedurende 24 maanden worden opgenomen.

Bij het voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria zullen de deelnemers gerandomiseerd worden en opgenomen worden in de initiële acute orale behandelingsfase. Deze initiële acute orale behandelingsfase zal voor alle deelnemers twee (2) weken duren. De initiële acute orale behandelingsfase begint onmiddellijk na de randomisatie (d.i. in de meeste gevallen op dezelfde dag als het selectiebezoek [dag -14]) en eindigt met het responsevaluatiebezoek (bezoek 2; dag 1). Vóór de randomisatie van een deelnemer moet de onderzoeker beslissen of de nog beschikbare orale antipsychotica waaruit gekozen kan worden, geschikt zijn voor de behandeling van deze bepaalde patiënt ingeval deze patiënt tot de orale behandelingsarm gerandomiseerd zou worden. Als de onderzoeker van mening is dat de deelnemer niet behoorlijk behandeld kan worden met één van de resterende orale antipsychotica, mag deze deelnemer niet gerandomiseerd worden (ook al is er 50% kans om tot de behandelingsarm met paliperidonpalmitaat gerandomiseerd te worden). Deelnemers die gerandomiseerd werden tot behandeling met paliperidonpalmitaat zullen met paliperidon ER (INVEGA>) behandeld worden. Een flexibele dosering zal van toepassing zijn binnen de goedgekeurde dosisspreiding van 3 tot 12 mg éénmaal per dag >s ochtends. Bij deelnemers die opgenomen worden in de initiële acute orale behandelingsfase met een orale antipsychotische medicatie en die gerandomiseerd werden tot behandeling met paliperidonpalmitaat zal de orale antipsychotische medicatie over een maximum van 7 dagen afgebouwd worden en vervangen door oraal paliperidon ER (INVEGA>). Deze initiële acute orale behandelingsfase omvat een evaluatie van de tolerantie van paliperidon. Bij nazicht van de veiligheidsgegevens van RISPERDAL> en RISPERDAL> CONSTA> bleken zich enkele gevallen van allergische reacties en overgevoeligheidsreacties te hebben voorgedaan. Aangezien paliperidonpalmitaat een langwerkende medicatie is, met een halveringstijd van 20 tot 30 dagen, is het belangrijk personen met een mogelijk ernstig probleem van tolerantie of een allergische reactie vóór de injectie te identificeren. Alleen deelnemers die naar de mening van de arts blijk geven van een goede tolerantie voor de gebruikte middelen, zullen in aanmerking komen voor een behandeling met paliperidonpalmitaat. De eerste dosis paliperidon ER zal toegediend worden op de dag van de selectie als het selectiebezoek op de ochtend van die dag plaatsvindt, zoniet de ochtend van de volgende dag. Deelnemers die gerandomiseerd werden tot de arm met orale antipsychotica zullen behandeld worden met één van de 6 orale antipsychotica (paliperidon ER, risperidon, olanzapine, quetiapine, aripiprazol, of oraal haloperidol) zoals voorgeschreven door de onderzoeker op basis van de klinische indicatie. Bij patiënten die deelnemen aan de initiële acute orale behandelingsfase met orale antipsychotica en die gerandomiseerd worden tot behandeling met orale antipsychotica, zal de eerdere orale antipsychotische medicatie over maximaal 7dagen afgebouwd worden en vervangen worden door het nieuw geselecteerde orale antipsychoticum.

Belasting:
1. 15 bezoeken aan site gedurende 2 jaar
2. Efficacy evaluation dmv PANSS enPSP (door blinded rater)
2. Safety evaluation
3. Health and well-being questionnaires
Risks:
1. Adverse Events Paliperidone Palmitate or Oral Antipsychotic
2. Onbekende risico's
De patiënt krijgt gedurende dit onderzoek een intensieve begeleiding van het
onderzoeksteam. Verder kan de informatie die verkregen wordt met dit onderzoek
, mogelijk helpen om anderen met dezelfde ziekte in de toekomst beter te
behandelen.