De rol van intestinale microflora en permeabiliteit in inflammatie en in de pathogenese van morbide obesitas

De laatste jaren is duidelijk geworden dat ontstekingsprocessen een essentiële
rol spelen in de ontwikkeling van aan overgewicht gerelateerde ziekten, zoals
diabetes mellitus type II (DMII), hart- en vaatziekten en niet-alcoholische
vette leverziekte (NAFLD). De oorzaak van de ontstekingsrespons is echter nog
niet bekend.

Op basis van dierstudies en enkele recente humane studies is onze hypothese dat
de milde inflammatoire status die wordt gevonden bij obesitas gerelateerd is
aan een verstoorde darmintegriteit, die vervolgens leidt tot translocatie van
pro-inflammatoire bacteriële producten.
We willen dit onderzoeken door de darmpermeabiliteit en de samenstelling van de
darmflora van ernstig obese mensen en mensen met een normaal gewicht te
bepalen, en deze vervolgens te correleren aan verschillende parameters voor
ontsteking en glucoseregulatie in plasma.

Aantonen dat er een verband bestaat tussen verstoring van de darmpermeabiliteit
en/of samenstelling van de darmflora enerzijds en ontstekingsparameters en
insulineresistentie anderzijds bij mensen met ernstig overgewicht ten opzichte
van mensen met een normaal gewicht.

De proefpersonen zullen poliklinisch voorgelicht worden, en indien ze
geïnteresseerd zijn zal een venapunctie plaatsvinden. Er wordt dan een afspraak
gemaakt voor de darmpermeabiliteits-test, die bestaat uit het drinken van een
suikerdrank gevolgd door urineverzameling gedurende 5 uur. Daarnaast zal ook de
intestinale microbiota onderzocht worden door middel van faecesverzameling in
een van te voren uitgereikte faecescollector.

Risico in verband met de testsubstantie
De saccharideoplossing is samengesteld uit door de Europese Unie goedgekeurde
voedingsstoffen. Van deze stoffen die eerder gebruikt werden voor
onderzoeksdoeleinden zijn in deze hoeveelheden geen onbedoelde/ongunstige
(bij)werkingen beschreven. In deze studie wordt zeer weinig van de genoemde
stoffen gebruikt. Het te verwachten risico bij een interventie met deze
testoplossing is zodoende zeer gering.

De ibuprofen die toegediend wordt is een gangbaar medicijn dat vaak door deze
onderzoekspopulatie (zowel morbide obesen als de controlepopulatie) gebruikt
wordt voor pijn- en of gewrichtsklachten. Het is in Nederland vrij verkrijgbaar
en wordt onder meer gebruikt bij tandextracties, gewrichtsklachten, koorts,
pijn bij griep en verkoudheid, jicht, reuma, niet-bacteriële ontstekingen,
oedeem en dysmenorroe. In de praktijk wordt ibuprofen ook vaak gebruikt bij
hoofdpijn.
De bijwerkingen van ibuprofen zijn over het algemeen mild. De bijwerkingen zijn
met name maag-darmstoornissen. Meest voorkomend zijn misselijkheid, anorexie,
braken, buikpijn, diarree, obstipatie, ulcus pepticum (met en zonder bloeding
of perforatie). Centrale effecten zoals migraine-achtige hoofdpijn,
duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, vermoeidheid (malaise en
lusteloosheid), verwardheid en tinnitus kunnen optreden. Uitzonderlijk vindt
een allergische reactie plaats zoals huidreacties (exantheem, urticaria,
pruritus). In de gebruikte dosering van 400 mg zijn dergelijke bijwerkingen
uitzonderlijk. Het verwachte risico is zeer gering.

Risico in verband met procedures die ondergaan worden
De afname van bloed zal verricht worden door de onderzoeker door middel van
venapunctie in een armvene. Het aanprikken van een ader kan gevoelig zijn. Het
risico van deze ingreep is laag en wordt routinematig in dit ziekenhuis
uitgevoerd. Mogelijke risico*s zijn het ontstaan van een blauwe plek ter
plaatse van de insteekplaats van de naald bij bloedafname. Deze zal in enkele
dagen spontaan verdwijnen.