In vivo effect van de C1-esterase inhibitor op inflammatie tijdens humane endotoxemie.

C1-esterase inhibitor (C1 INH) is een belangrijke inactivator van zowel het
complement als contact systeem. C1 INH is een acuut fase eiwit, dat normaliter
wordt geproduceerd tijdens inflammatie door veschillende lichaamscellen. C1 INH
suppletie heeft aangetoond dat het de activatie van complement en concact
system remt en zodoende oedeemvorming en uittreding van neutrofielen naar het
weefsel tegengaat. Dier-modellen hebben aangetoond dat C1 INH de overleving
bevordert indien het gegeven wordt kort voor of na de inductie van een ernstige
sepsis of chirurgisch letsel, maar het onderliggende mechanisme is onbekend. In
vitro heeft C1 INH een direct inhiberend effect op de functie van neutrofielen.
Neutrofielen spelen een zeer belangrijke rol in de afweer tegen ziektekiemen,
en remming van de immuunresponse door C1 INH is mogelijk gebaseerd op inhibitie
van deze cellen.
Wij verwachten een vermindere inflammatie en een verandere neutrofiel functie
te zien in vrijwilligers behandeld met C1 INH.

Het primaire doel van deze studie is het effect te onderzoeken van intraveneuse
toediening van C1 INH op cytokine release (TNFa) gedurende endotoxemie bij
gezonde vrijwilligers. Het secundaire doel is het effect van C1 INH toediening
op de redistributie van neutrofielen gedurende endotoxemie in een humaan model.

Dubbel-blind placebo-gecontrolleerd gerandomiseerde cross-over interventie
studie bij gezonde vrijwilligers gedurende experimentele endotoxemie.

Deelnemers worden getest volgens een "cross-over" opzet van 2 seperate sequentiele sessies, 1.5 tot 4 weken na elkaar. Totaal 10 deelnemers worden met behulp van randomisatie in twee groepen verdeeld met een 1:1 ratio. De ene groep krijgt C1 INH toegediend in het 1ste experiment gevolgd door placebo in het 2de experiment (n=5), de ander groep placebo gevolgd door C1 INH (n=5) Gezonde vrijwilligers krijgen 100 U/kg U C1 INH of placebo intraveneus toegediend een half uur na inductie van endotoxemie. Endotoxemie wordt verkregen door injectie van LPS afkomstig van E.coli O:113 (2 ng/kg iv in 1 minuut). Voor LPS injectie vindt prehydratie plaats middels infusie van 1.5L 2.5% glucose/0.45%zout in 1 uur. Een uitscheidingsperiode van 14 dagen zal voor alle groepen worden gehandhaaft.

Per LPS-experiments zal ongeveer 350 ml bloed zal tijdens deze studie worden
afgenomen. Een anamnese en lichamelijk onderzoek is onderdeel van deze studie.
Deelname aan deze studie gaat gepaard met enig ongemak, aangezien LPS
griep-achtige verschijnelen induceert gedurende ongeveer 4 uur.
Toediening van C1 INH is veilig gebleken in hoge concentraties. Er zijn geen
bijwerkingen bekend van C1 INH.