Een fase 1 dosis-escallatie, multicenter, open-label studie met AUY922 éénmaal per week intraveneus toegediend bij volwassen patiënten met gevorderde solide maligniteiten inclusief een uitbreiding in een fase II arm met HER2-positieve of ER-positieve lokaal gevorderd or gemetastaseerd mammacarcinoom.

AUY922 is een intraveneus toegediende HSP (Heat shock protein)-remmer.
Heat shock eiwitten (HSPs) zijn zogenaamde moleculaire chaperonne eiwitten.
Deze hebben een belangrijke functie bij diverse cellulaire processen zoals
overleving van de cel, tumorgroei en ontwikkeling van de cel. Ze helpen bij het
ontvouwen van eiwitten zodat deze hun werk kunnen doen. HSP90 is een veel
voorkomend cellulaire chaperonne-eiwit. HSP90 heeft een rol in de bescherming
van andere tumor eiwitten. Er is aangetoond dat HSP90-remmers een
synergistische werking vertonen met de bestaande chemotherapie en dat
HSP90-remmers de tumorcellen gevoeliger maken voor de toxische werking van deze
middelen op de tumorcel. Pre-klinische studies hebben aangetoond dat
HSP-remmers de celontwikkeling stopzetten en celdood in gang zetten in
verschillende hematologische en solide maligniteiten. AUY922 remt de activiteit
van HSP90. Juist in tumorcellen zijn eiwitten afhankelijk van HSP90 voor hun
functioneren. Daarom is HSP90 een belangrijk doelwit voor systeemtherapie bij
kanker. Uit in vitro gegevens blijkt dat AUY922 significante anti-tumor
activiteit heeft bij verschillende soorten tumorcellen. Ook bij
borstkankercellen, die ongevoelig zijn voor hormonale- of HER2 gerichte
therapie, is dat het geval. De behandelmogelijkheden voor patiënten met een
dergelijke ongevoelige borstkanker, zijn zeer beperkt. Voor deze categorie
patiënten zou behandeling met een HSP90 remmer daarom van belang kunnen zijn.
Ook voor andere typen kanker zou deze behandeling in de toekomst wellicht
toepasbaar kunnen worden.

Primair doel (dosis escalatie arm): MTD van AUY922 als monotherapie bepalen.

Primair doel (fase II): Als de MTD is bepaald zal de response gemeten worden in
2 andere armen (mammacarcinoom)

Een fase I/II studie met AUY922 (intraveneus toegediend, 1x per week). Er wordt
gebruik gemaakt van een aangepast *Bayesian logistic regression* model om de
MTD te bepalen. Zodra de MTD bepaald is zal het cohort worden uitgebreid tot
een totaal van 22 patiënten (solide tumoren) om de veiligheid en
verdraagbaarheid van AUY922 verder te onderzoeken (MTD expansion-arm).
Tegelijkertijd start het fase II gedeelte waarin alleen patiënten zullen worden
geïncludeerd met lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcioom. Hierbij
zullen de patiënten in 2 groepen worden ingedeeld: HER2+ en ER+.

AUY922 intraveneus toegediend, 1x per week

Mogelijke bijwerkingen van AUY922
Ongemakken en risico*s ten gevolge van de bloedafnamen en aanbrengen van een
infuus.
Risico's van een tumorbioptie is afhankelijk van de plaats van het biopt.
Extra stralenbelasting in verband met scans. Deze extra straling valt binnen de
normen die in ons land voor deze vorm van extra stralingsbelasting gelden.