Onderzoeken wat de invloed is van cafeïne op de post occlusieve reactieve hyperaemie vóór en na een 7-daagse behandeling met rosuvastatine (20 mg 1 maal daags).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Aandoening
ischemie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Forearm blood flow (FBF) zal worden gemeten als indicator voor post occlusieve
reactieve hyperaemie.
Secundaire uitkomstmaten
effect van 7 dagen behandeling met rosuvastatine op lipide profiel
Achtergrond van het onderzoek
Statinen zijn medicijnen die veelvuldig worden voorgeschreven voor
hypercholesterolaemie, vooral om het risico op hart- en vaatziekten te
verminderen middels een verlaging van het LDL-cholesterolgehalte. Naast dit
effect waar het middel officieel voor is ontworpen, hebben statinen andere
gunstige effecten. Een van deze zogenaamde pleiotropische effecten van statinen
is activatie van het enzym ecto-5'-nucleotidase, dat ervoor kan zorgen dat de
endogene adenosine productie toeneemt (door defosforylering van adenosine
monofosfaat in adenosine) en zo ondermeer vasodilatatie induceert.
Een recente (nog niet gepubliceerde) studie van Meijer et al. liet zien dat
rosuvastatine de vasodilatatie significant versterkt na korte perioden van
ischaemie (post occlusieve reactieve hyperaemie: PORH). Het is echter nog niet
bewezen dat deze toename in PORH echt veroorzaakt wordt door een stijging van
het extracellulaire adenosine en de daarop volgende adenosine receptor
stimulatie.
Met deze studie wordt het mechanisme onderzocht dat een rol speelt bij de door
rosuvastatine versterkte PORH door adenosine receptoren te blokkeren met behulp
van cafeïne, een competitieve A1 en A2 adenosine receptor antagonist. Cafeïne
is een substantie die in normale concentraties veilig gebruikt kan worden om de
adenosine receptor te blokkeren.
Wanneer de versterkende werking van rosuvastatine op de PORH veroorzaakt wordt
door een stijging van de extracellulaire adenosine vorming, zou dit effect
teniet gedaan kunnen worden door het blokkeren van de adenosine receptor met
behulp van cafeïne.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken wat de invloed is van cafeïne op de post occlusieve reactieve
hyperaemie vóór en na een 7-daagse behandeling met rosuvastatine (20 mg 1 maal
daags).
Onderzoeksopzet
open label cross-over
Onderzoeksproduct en/of interventie
Acht proefpersonen krijgen een 7-daagse behandeling met rosuvastatine (20 mg per dag) intraarteriele toediening van cafeïne 90ug/min/100ml (onderarm volume)
Inschatting van belasting en risico
Behandeling met rosuvastatine zal de proefpersonen hoogstwaarschijnlijk geen
nadelige effecten opleveren. De meest voor de hand liggende bijwerkingen zijn
gastro-intestinale klachten en myalgie.
Publiek
Postbus 9101
6500 HB Nijmegen
Nederland
Wetenschappelijk
Postbus 9101
6500 HB Nijmegen
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde personen tussen 18-50 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voorgeschiedenis met hart- en vaataandoeningen
Hypertensie (systole >140 mmHg, diastole >90 mmHg)
Diabetes Mellitus (nuchter glucose >7.0 mmol/L of gewoon glucose >6.5 mmol/L)
Hyperlipidemie (nuchter totaal cholesterol >5.5 mmol/L of gewoon totaal cholesterol >6.5 mmol/L)
Alanine amino transferase >90 U/L
Creatinine kinase >440 U/L
Verhoogd risico op rabdomyolyse:
- GFR <80 ml/min
- klinische verschijnselen hypothyroidie
- Myopathie in de familie geschiedenis
- Alcohol misbruik
Chronisch gebruik andere medicatie
Deelname aan ander geneesmiddelenonderzoek korter dan 60 dagen geleden (wordt gecontroleerd met VIP-check volgens CRCN standaardprocedure)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-005985-30-NL |
| CCMO | NL25101.091.08 |