Een gerandomiseerde, single center, 2-weg cross-over, actieve comparator gecontroleerde fase I studie om de invloed van een nieuw analgeticum op de ventilatie te onderzoeken in gezonde proefpersonen

1. Blanke mannen tussen de 18 en 45 jaar (inclusief)
2. Body mass index tussen 20kg/m2 en 28 kg/m2 (inclusief), met een lichaamsgewicht niet < 50kg
3. Proefpersonen moeten gezond zijn op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-leas ECG, zuurstof-saturatie, vitale kenmerken en laboratorium uitslagen
4. Proefpersonen moeten bereid zijn barriere anti-concenptie (condoom) te gebruiken bij sexueel contact met vrouwen en geen sexueel contact met vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven in de periode vanaf de eerste toediening van GRT6005 tot een maand na de studie. Proefpersonen moeten bovendien bereid zijn ervoor zorg te dragen dat ook hun vrouwelijke sexuele partner een contraceptie-methode (zoals de pil) gebruikt.

1. Hartslag in rust <45 bpm of >100 bpm na 5 min rust in halfliggende houding
2. Bloeddruk in rust gemeten, na 5 minuten rust in halfliggende houding:
a. Systolische bloeddruk <100 mmHg of>150 mmHg.
b. Diastolische bloeoddruk <50 mmHg of >90 mmHg.
3. Voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie
4. HIV-positief, of geen HIV-test uitslag beschikbaar, hepatitis B oppervlakte antigenen, hepatitis B core antigen antibodies, of antistoffen tegen hepatitis C virus.
5. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorfgaand aan inclusie in het huidige onderzoek
6. Positieve of niet aanwezige uitslag van screening op gebruik van drugs (alcohol ademtest, urine screening test op drugs misbruik).
7. Ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorpitie, verdeling, metabolisme of eliminatie van een geneesmiddel beinvloedt
8. Duidelijke repolarisatie stoornis (bijv. een verdenking op een of een aangetoond congenitaal verlengd QT-syndroom met QT en/of QTcB >500 ms of een verlengd QTcB, bijv. >450 ms).
9. Asthma bronchiale of een andere respiratoire aandoening
10. Aangetoonde of verwachte medische voorgeschiedenis waarin geneesmiddel-allergie of -hypersensitiviteit
11. regelmatig gebruik van medicatie ten tijde van de inclusie of een verwachte noodzaak medicijnen te moeten gaan gebruiken tijdens de studie
12. Voorschiedenis van alcohol- of drugs-misbruik
13. Voorgeschiedenis van neurotische persoonlijkheidsstoornis, psychiatrische aandoenigen, of risico op het plegen van zelfmoord.
14. Niet mogelijk zich te onthouden van inname van
a. Dranken of voedingsmiddelen die coffeine (thee, koffie, cola,
chocola, etc.) bevatten vanaf 48 uur voorafgaand aan elke dosering tot en met het verlaten van het CHDR.
b. Dranken of voedingsmiddelen die kinine (bitter lemon, tonic) bevatten vanaf tenminste 2 weken voorafgaand aan elke dosering ten gedurende de gehele studie .
c. Grapefruit sap (zoet of zuur) of alcohol vanaf tenminste 48 uur voorafgaand aan elke dosering en tot en met het verlaten van het CHDR
d. papaver zaad bevattende dranken ven voedingsmiddelen, vanaf 72 uur voorafgaand aan de studie en aan elk van de doseringen.
15. Verlies van 500 mL of meer aan bloed in de 3 maanden voorafgaand aan deelname van de studie, inclusief t.g.v. bloeddonatie
16. Voorgeschiedenis van of risico op insulten (b.v. t.g.v. doorgemaakt schedelhersenletsel, epilepsie inde familie anamnese, episoden van bewustzijnsverlies e.c.i.)..
17. Het is bekend of er is een verdenking dat de proefpersoon niet zal kunnen voldoen aan de voorgeschreven procedures in het studie protocol
18. Niet goed en zinvol kunnen communiceren met de onderzoeker
19. Roken van >10 sigaretten/dag