ADMA en renale endotheeldysfunctie: de effecten van een ARB en/of statine bij hypertensieve patiënten met milde nierfunctiestoornissen.

ADMA (asymmetrisch dimethylarginine) is een endogene remmer van stikstof oxide
(NO), de belangrijkste determinant voor endotheel-afhankelijke vasodilatatie.
In diverse cardiovasculaire risicopopulaties zijn verhoogde ADMA
plasmaconcentraties beschreven, waaronder patiënten met essentiële hypertensie
en/of nierinsufficiëntie. Recente klinische studies aan dat ADMA ook een
uitgesproken effect heeft op de (primair NO-gereguleerde) renale perfusie.
Daarnaast blijken medicamenten als angiotensine-II-receptorblokkers (ARB) en
statines een verlaging van ADMA spiegels te induceren en de daaraan
gerelateerde endotheel afhankelijke dilatatie te verbeteren.
Hypothese: ADMA spiegels bij personen met een afgenomen nierfunctie zijn
verhoogd, de spiegels zijn omgekeerd gerelateerd aan renale perfusie en dus de
endotheliale NO-schikbaarheid in de nier. Voorbehandeling met een ARB, statine
of de combinatie van beiden zullen de systemische ADMA spiegels verlagen, de
nier perfusie en NO-beschikbaarheid verbeteren.

De resultaten van dit onderzoek zullen een beter inzicht geven in de rol van
ADMA bij het ontstaan van
systemische endotheeldysfunctie en de relatie met milde nierfunctiestoornissen.

het is een singelblinde, gerandomiseerde en gecontroleerde interventie studie,
69 patiënten worden gerandomiseerd in 3 interventie groepen met een 3 weken
durende voorbehandeling met eprosartan, rosuvastatine of beiden tot aan de
nierangiografie.

De interventie bestaat uit 3 weekse behandeling met eprosartan 600 mg en/of rosuvastatine 20 mg. Tijdens de nierangiografie zal er na de reguliere 133 Xenon perfusiemeting, L-NMMA geïnfundeerd worden en een additionele perfusiemeting met bloedsampling plaatsvinden.

Van patienten wordt verwacht dat ze naast de standaard onderzoeken ten behoeve
van het reguliere diagnostische traject 1) gedurende 3 weken voor de
nierangiografie de voorgeschreven medicatie nemen, 2) tijdens de
nier-angiografie een additionele 133Xenon-perfusiemeting ondergaan met een
extra tijdsbelasting van 20 minuten 3) zal er twee keer 5 mL (uit a. renalis en
v. renalis) bloed uit de katheter tijdens de nierangiografie afgenomen worden
en 4) wordt er non-invasieve Laser Doppler Flow meting gedurende 15 minuten
uitgevoerd. Daarnaast wordt er 2 keer een venapunctie uitgevoerd van 5
mL

Een additioneel risico is het optreden van
bijwerkingen bij het starten van nieuwe medicatie (voorbehandeling), dit risico
is echter zeer gering De deelnemers zullen zelf geen direct voordeel
ondervinden bij deelname aan het onderzoek.