Betacel- en endotheelfunctie in mensen met EXT-1 eof EXT-2 mutaties

Een onlangs verschenen Genome Wide Association Study (GWAS) heeft nieuwe risico
loci voor type 2 diabetes geidentificeerd, waaronder EXT-2. Dit gen codeert
voor exostosine, dat betrokken is bij de elongatie of heparansulfaat, een
glycosaminoglycan dat door het hele lichaam heen geproduceerd wordt. Patienten
with EXT-1 en EXT-2 mutaties worden gekarakteriseerd door het HMO (hereditary
multiple osteochondroma) syndrome, waarbij zij multipele benigne epiphysiale
bottumoren ontwikkelen gedurende de prepubertijd door 50% reductie in
heparansulfaat synthese. Muizen met een heterozygote mutatie hebben een
kleinere glycocalyx en hebben een verhoogd glucose tijdens vasten. We zijn
derhalve geinteresseerd in de mensen met dergelijke mutaties, om te zien of zij
een normale glucose tolerantie hebben hetgeen nieuw licht kan laten schijnen op
de ontstaansgeschiedenis van type 2 diabetes.

Onderzoek naar glucose homeostase en endotheelfunctie en glycocalyx status in
30 mensen met heterozygote mutaties in EXT1 or EXT2 en 30 onaangedane
familieleden.

Case control studie.

Glucosetolerantietest is een non-invasieve interventen met extra bloedafnames.
Deze observationale studie zal ons helpen de rol van heparansulfaten in
glycocalyx te verhelderen bij het ontstaan van type 2 diabetes mellitus.