Het effect van milde diarree op de blootstelling aan tacrolimus

Diarree is een frequente bijwerking bij patienten die behandeld worden met de
combinatie van mycofenolaat mofetil en tacrolimus en heeft een sterk effect op
de farmacokinetiek van tacrolimus. Bij ernstige diarree kan de blootstelling
aan tacrolimus een veelvoud toenemen, hetgeen weerspiegeld wordt in een
stijging van de dalconcentratie in het bloed. Milde diarree (2-3 maal per dag
of dunne ontlasting) komt vaker voor en wordt niet altijd gemeld aan de
behandelend arts. In deze gevallen kan de blootstelling aan tacrolimus toenemen
zonder duidelijke stijging van de dalconcentratie. Chronische milde diarree kan
daardoor tot een onopgemerkte overmatige blootstelling aan tacrolimus leiden
met uiteindelijk irreversibele nierbeschadiging als gevolg.

Primair doel: nagaan in hoeverre overmatige blootstelling aan tacrolimus
optreedt bij niertransplantatiepatienten die milde diarree hebben tijdens
behandeling met tacrolimus en mycofenolaat mofetil.
Secundair doel: vaststellen van de intra-individuele variabiliteit in de
farmacokinetiek van tacrolimus.

Observationele (dwarsdoorsnede) studie waarbij de farmacokinetiek van
tacrolimus op twee momenten gemeten wordt bij individuen met milde diarree en
bij een zelfde aantal individuen met een normale ontlasting.

De farmacokinetiek van tacrolimus wordt op twee afzonderlijke dagen gemeten. Op
iedere dag worden bloedmonsters verzameld direct voor en 1, 2, 4, 6, en 9 uur
na inname van tacrolimus. De deelnemers wordt gevraagd nuchter te blijven tot
twee uur na de inname van tacrolimus. Voor het verkrijgen van bloedmonsters
wordt gebruik gemaakt van een vingerprik methode. Met deze methode kunnen de
deelnemers thuis zelf bloedmonsters afnemen en deze gedroogd op een kaartje
opsturen naar het ziekenhuis. De training voor deze methode vindt plaats
tijdens een routine controle na de niertransplantatie. Op dat moment worden ook
twee vragenlijsten betreffende gastro-intestinale klachten voorgelegd. Het
invullen daarvan kost circa 20 minuten. Deelname aan het onderzoek vereist
buiten de bloedfafnames met de vingerprikmethode geen extra onderzoeken of
ziekenhuisbezoeken. Er worden geen bijwerkingen verwacht.