Het effect van vildagliptin op endotheel-afhankelijke vasodilatatie. Een dubbel blinde, cross-over studie bij type 2 diabetes patiënten

Cardiovasculaire ziekten zijn de meest voorkomende complicatie van type 2
diabetes. Endotheeldysfunctie speelt een belangrijke rol bij het ontstaan van
cardiovasculaire ziekten
Recent zijn er nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van type 2 diabetes
geïntroduceerd die aangrijpen op het incretine systeem. Een van de incretine
hormonen is glucagon-like peptide-1, GLP-1, wat de afgifte van insuline
stimuleert. GLP-1 wordt geproduceerd door L cellen in de tractus digestivus en
wordt in de circulatie snel afgebroken tot GLP-1 (9-36) door dipeptidyl
peptidase IV (DPP-IV). Door deze snelle degradatie heeft GLP-1 een zeer korte
halfwaardetijd. Dit heeft geleid tot de introductie van langwerkende GLP-1
agonisten en DPP-IV remmers voor de behandeling van type 2 diabetes.
Van GLP-1 is aangetoond dat het de endotheelfunctie verbetert. Wij willen
onderzoeken wat het effect van DPP-IV remmers op de endotheelfunctie is.

Het bepalen of DPP-IV remmer vildagliptin vergeleken met acarbose de endotheel
dysfunctie in type 2 diabetes verbetert.

Secundair:
- het bepalen van het effect van vildagliptin op plasma spiegels van
inflammatoire parameters en adipokines vergeleken met acarbose
- het meten van het effect van vildagliptin op de grootte, morfologie, en
genexpressie van vetcellen
- het bepalen van het effect van vildagliptin op de respons van ex vivo
gestimuleerde mononucleare cellen

Dit is een dubbelblind, gerandomiseerde, single center, interventie studie met
een cross-over opzet.

Behandeling van 4 weken met vildagliptin 50 mg tweemaal daags met actieve controle behandeling in een gerandomiseerde, dubbelblinde studie met cross-over opzet. Actieve controle behandeling bestaat uit acarbose 50 mg driemaaldaags gedurende 1 week met aansluitend 100 mg driemaaldaags gedurende 3 weken. Tussen de behandelperiode is er een washout periode van een week.

Vildagliptin is een geneesmiddel wat geregistreerd is voor de behandeling van
type 2 diabetes. De bijwerkingen van vildagliptin zijn hoofdpijn, duizeligheid
en misselijkheid. Het middel wordt meestal goed getolereerd. Er bestaat een
klein risico op het ontwikkelen van een hypoglykemie bij toevoegen van
vildagliptin aan de reeds gebruikte bloedsuikerverlagende middelen. We
verwachten dat patiënten met type 2 diabetes dit kunnen controleren en er op
kunnen anticiperen door wat te eten. Voorafgaand aan deelname zullen alle
risico's worden besproken en er zal besproken worden hoe deelnemers hiermee om
kunnen gaan.

Acarbose is geregistreerd voor de behandeling van type 2 diabetes en kan
gastro-intestinale bijwerkingen als flatulentie en diarree veroorzaken. Deze
bijwerkingen verdwijnen na het staken van het geneesmiddel.

Pletysmografie veroorzaakt een doof gevoel aan de handen door het opblazen van
de handcuff. Dit effect is tijdelijke en geheel reversibel. Tenslotte kan er
een hematoom ontstaan na de arteriële punctie en het verwijderen van de
arteriële cannule. Er zullen maatregelen genomen worden om dit proberen te
voorkomen. Deze maatregelen bestaan uit het afdrukken van de insteekopening en
het aanbrengen van een drukverband.

Na het subcutane vetbiopt bestaat er een risico op hematoomvorming.

Deelnemers hebben geen direct voordeel door het deelnemen aan deze studie