Langdurige Toediening van Geïnhaleerd Mannitol bij Mucoviscidose - Een Studie naar Veiligheid en Werkzaamheid

Geïnhaleerd Mannitol wordt ontwikkeld als een therapeutisch middel voor de
behandeling van mucoviscidose en andere ziekten die gekenmerkt zijn door
moeilijk te verwijderen, verdikte slijmen in de ademhalingswegen. De
mucoactieve effecten van geïnhaleerde Mannitol zijn onderzocht in diverse acute
en korte termijn studies en nu geauthoriseerd voor verder onderzoek.
Informatie over de werkzaamheid en veiligheid van de geïnhaleerde Mannitol op
de lange termijn is vereist als onderdeel van het ontwikkelingsplan.
Gelijktijdig loopt er een 6 -12 maanden durende zusterstudie, uitgevoerd in het
Verenigd Koninkrijk, Ierland, Duitsland, Nieuw-Zeeland en Australië, deze
studies, die naar verwachting klaar zou zijn in 2009. Deze studie zal voorts
ook de werkzaamheid en de veiligheid aantonen voor gebruik van Mannitol bij
mucoviscidose.

Verschillende studies tonen de werkzaamheid van Mannitol aan (zie protocol p.
11-13)
• Mannitol als een Bronchiale Provocatie Test
• Mucociliary Klarings Studies bij Mucoviscidose, Bronchinctasie en Astma

• Therapeutisch Studies in Bronchinctasie
• Therapeutisch Studies in Mucoviscidose

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid
van een 26 weken durende behandeling met geïnhaleerde Mannitol bij patiënten
met mucoviscidose.

We veronderstellen dat geïnhaleerd Mannitol de algemene gezondheid en hygiëne
van de longen zal verbeteren door middel van regelmatige en doeltreffende
klaring van de slijmen. In het begin van de behandeling, verwachten we een
acute klaring van de slijmen en door tweemaal dagelijks gebruik hopen we dat
een blijvende klaring van de slijmen zal samengaan met een verminderde
productie aan slijmen. Acute klaring gaat gepaard met hoesten, nochtans zouden
de patiënten, eenmaal de slijmen uit de borst zijn verwijderd, lange hoest
vrije perioden moeten ervaren zowel doorheen de dag als *s nachts na de
avondbehandeling. Verwacht wordt dat dit een verbetering van de gezondheids
gerelateerde levenskwaliteit tot gevolg zal hebben.
Met betrekking tot de longen, verwachten we dat, door de klaring van de
geblokkeerde en belemmerende luchtwegen, de auscultatie resultaten in dezelfde
lijn verbeteren als de longfunctie. Als gevolg van een vermindering van de
slijmen zouden exacerbaties en gerelateerd gebruik van antibiotica moeten
afnemen. Er wordt verwacht dat het aantal dagen in het ziekenhuis en de
algemende gezondheidskosten zullen veranderen in lijn met verbeteringen van de
respiratoire gezondheid.

Ten slotte zijn we van plan aan te tonen dat geïnhaleerd Mannitol veilig is en
goed verdragen wordt voor een periode van 26 weken. We zullen deze hypothesen
testen gebruikmakend van tweemaal dagelijks 400 mg geïnhaleerd Mannitol versus
een placebo

Gerandomiseerd, gecontroleerd, parallelle arm, dubbelblind en vervolgens
open-label

Proefpersonen die aan alle inclusie- en exclusiecriteria (zie protocol p.12) voldoen, zullen een Mannitol Tolerantie Test (MTT) ondergaan. Proefpersonen met een negatief MTT-resultaat zullen worden gerandomiseerd in een groep die gedurende 26 weken 400mg BID geïnhaleerd Mannitol of een placebo krijgen toegediend, in een verhouding van 3 proefpersonen in de Mannitol-groep en 2 proefpersonen in de controlegroep. Deze 26 weken durende dubbelblinde periode zal gevolgd worden door een 26 weken durende open-label periode waarin iedereen de 400 mg BID geïnhaleerd Mannitol zal toegediend krijgen.

Zie flow-chart op pagina 71 Appendix 3 van het protocol.
Betreffende de risico's gelieve het ICF te raadplegen.