Bestuderen van het effect van lage en hoge teugvolumina (ml/kg) op de pulmonale en systemische inflammatie en het vrijkomen van vrije radicalen in kinderen met en zonder acute longschade.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Aandoening
Innate immuunresponse
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaten zijn de effecten van lage en hoge Vt (ml/kg) bij
kinderen met en zonder ALI op de pulmonale en systemische ontstekingsreactie en
vrije radicalen bepaald in respectievelijk diep tracheaal aspiraat en plasma.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn de effecten van lage en hoge Vt (ml/kg) op de
hemodynamiek en pulmonale gas uitwisseling.
Achtergrond van het onderzoek
Acute longschade (ALI) is een belangrijke oorzaak van acuut respiratoir falen
bij kinderen en gaat gepaard met een hoge mortaliteit varierend van 5-35%.
Mechanische beademing (MV) is een belangrijke factor in het ontstaan van
longschade en de hiermee gepaarde mortalieit. Het vrijkomen van
onstekingsmediatoren en vrije radicalen lijken hierbij een causale rol te
spelen. Studies blijven controversieel of MV zelf of alleen in de aanwezigheid
van ALI verantwoordelijk is voor het vrijkomen van inflammatoire cytokinen.
Longbeschermende beademingstechnieken ter preventie van beademingsgeinduceerde
longschade (VILI) zijn voornamelijk bestudeerd in volwassenen met ALI of Acute
Respiratory Distress Syndrome (ARDS). Deze zijn gebpaseerd op het verminderen
van inspiratie piek drukken en/of teugvolumina (Vt). Klinische studies bij
volwassenen hebben hiermee een verminderde inflammatoire reactie en mortaliteit
aangetoond. Voor zover bekend zijn er geen gepubliceerde studies bij beademde
kinderen met of zonder ALI die naar het effect van lage versus hoge Vt hebben
gekeken.
Doel van het onderzoek
Bestuderen van het effect van lage en hoge teugvolumina (ml/kg) op de pulmonale
en systemische inflammatie en het vrijkomen van vrije radicalen in kinderen met
en zonder acute longschade.
Onderzoeksopzet
Prospectieve interventie cross-over studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na inclusie zullen alle patienten gedurende 6 uur beademd worden met een PEEP van 7 cm H2O and VT van 8 ml/kg (>wash in period>). Na randomisatie zullen de patienten vervolgens worden ingedeeld in een groep met een "longbeschermende" beademingsvorm met een PEEP van 10 cm H2O en VT van 6 ml/kg gevolgd door een meer >conventionele > beademingsvorm met PEEP van 4 cm H2O en VT van 10 ml/kg gedurende 6 uur of in een groep die start met de >conventionele> beademingsvorm gevolgd door een >long beschermende> beademingsvorm.
Inschatting van belasting en risico
Het risico van deelname aan deze studie is verwaardeloosbaar en de lasten zijn
minimaal, voornamelijk omdat behandeling en monitoring deel zijn van de routine
zorg op onze kinderintensive care (PICU). Alle patienten zijn gesedeerd en
beschikken over een arteriele lijn als deel van de standaard klinsche zorg,
waardoor de patient geen hinder zal ondervinden. De patient zal niet direkt
voordeel ondervinden door deelname aan dit onderzoek, maar de resultaten van
deze studie kunnen van voordeel zijn voor andere kinderen die in de toekomst
beademd moeten worden. Deze studie zal belangrijke inzichten verschaffen in de
pathofysiologische mechanismen die aan beademingsgeinduceerde longschade (VILI)
bij kinderen ten grondslag liggen en zal mogelijk de beademingsstrategieen bij
kinderen in de toekomst verbeteren.
Publiek
Geert Grooteplein 10
6500 HB Nijmegen
Nederland
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein 10
6500 HB Nijmegen
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Beademde kinderen met of zonder acute longschade tussen de leeftijd van 2 maanden en 2 jaar die opgenomen zijn op een Kinderintensive Care.
Acute longschade is gedefinieerd als:
- Bilateral infiltraten op de X-thorax
- Geen klinische verdenking op linker atriale hypertensie
- Zuurstof spanning (PaO2)/fractie van geinspireerde zuurstof (FiO2)
ratio van minder dan 300 mmHg
2. Patienten die niet langer dan 72 uur aan de beademing liggen vóór inclusie.
3. Verwachte beademingsduur van de patient is minimaal 24 uur.
4. Patienten worden beademd middels de Pressure Regulated Volume Controle (PRVC) mode.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Geen informed consent van de patient's wettelijke vertegenwoordiger.
• Vewachte overlevingsduur van < 2 dagen
• Kinderen jonger dan 2 maanden of ouder dan 2 jaar
• Gebruik van corticosteroiden <6 weken voor het starten van of tijdens de
studie
• Immuungecompromiteerde patienten
• Slechte long- of hartfunctie gedefinieerd als een FiO2/PaO2 ratio < 100
mmHg of de noodzaak voor catecholamines voor inotropische
ondersteuning, gefinieerd als norepinephrine > 0.5 microgram/kg/min ondanks
adequate vulling.
• Pneumothorax bewezen met röntgenonderzoek
• Ernstige thorax vervormingen (open sternum, fladder thorax,
kyfoscoliosis)
• Chronische hypoxische longziekte
• Cyanotische congenitale hart ziekte
• Hartfalen als primaire oorzaak van longziekte
• Patienten die een beenmerg- of longtransplantatie hebben ondergaan.
• Patienten met een verhoogde intracraniële druk
• Patienten die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan
andere klinische studies die betrekking hebben op acute longschade
• Ernstige chronische leverziekte (gedefinieerd als Child-Pugh klasse C)
• Patienten met een doorgemaakte reanimatie
• Patienten met een Niet-Te-Reanimeren-Beleid (NTBR)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL27046.000.09 |