Prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, multicentrisch onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van de effecten van toenemende doses van BF2.649 en BF2.649 toegevoegd aan Modafinil bij kataplexie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met narcolepsie

Kataplexie en overmatige slaperigheid overdag zijn symptomen van narcolepsie
die, afhankelijk van hun ernst, invaliderend kunnen zijn en impact kunnen
hebben op alle aspecten van het leven. Een gangbaar geneesmiddel voor de
behandeling van slaperigheid overdag is modafinil en voor de behandeling van
kataplexie worden gewoonlijk antidepressiva in lage doses en natriumoxybaat
gebruikt. De werkzaamheid van deze middelen verschilt echter van geval tot
geval en vanwege sommige bijwerkingen, zoals hoofdpijn en misselijkheid, moet
de behandeling soms mogelijk worden gestopt.

BF 2.649 (de codenaam van het onderzoeksgeneesmiddel) is een nieuw molecule.
Het werkt op de histaminereceptoren in de hersenen, die een belangrijke rol
spelen bij het slaap-waakritme. Twee eerdere klinische onderzoeken onder 48
narcoleptiepatiënten lieten zien dat BF2.649 de alertheid overdag significant
verbeterde. Bij het tweede onderzoek leek BF2.649 een antikataplexisch effect
te hebben op een klein aantal kataplexiepatiënten.

Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van toenemende doses van BF2.649
en BF2.649 toegevoegd aan Modafinil en vergelijken bij aanvallen van kataplexie.
Het bijkomende/synergistische effect beoordelen van de combinatie van BF2.649
en Modafinil bij overmatige slaperigheid overdag (*excessive daytime
sleepiness* - EDS), op waakzaamheid/aandacht en op veranderingen in de ernst
van de ziekte, beoordeeld door onderzoekers bij patiënten met narcolepsie.

Dit onderzoek is een 2-armig gerandomiseerde dubbel blind, multicenter
onderzoek. De patienten zullen worden gerandomisserd in een van de volgende 2
groepen: BF2649 + placebo of BF2649 + Modafinil.

De capsules van Modafinil, BF2.649 en placebo zien er identiek uit om zeker te
zijn dat noch de patiënt noch de onderzoeker noch het klinische personeel de
identiteit van het onderzoeksgeneesmiddel kent.BF2.649-tabletten van 10 mg, 20
mg of 40 mg evenals Modafinil-tabletten van 100 mg zitten in gelatinecapsules,
terwijl de placebo bestaat uit capsules die er identiek uit zien en die alleen
lactose bevatten. De patiënten moeten drie capsules per dag met een glas water
via de mond innemen; men moet hen zeggen dat ze hun doses op regelmatige
tijdstippen moeten innemen.BF2.649 wordt gelijktijdig met ofwel Modafinil of
placebo op geblindeerde wijze ingenomen. De dagelijkse stabiele dosis van een
behandeling met Modafinil bestaat uit 100 mg tweemaal per dag (200 mg per dag)
door 1 capsule van 100 mg Modafinil *s ochtends (voor of tijdens het ontbijt
rond 08.00 uur) en 1 capsule van 100 mg Modafinil *s middags in te nemen (voor
of tijdens de lunch, maar niet later dan 14.30 uur zodat de slaap *s nachts
niet verstoord wordt).
Na voltooiing van de procedures voor deelneming krijgen de patiënten op
willekeurige wijze een van twee behandelingsgroepen toegewezen:
Groep 1: BF2.649 + placeboDe patiënten krijgen *s ochtends één capsule van
BF2.649 bij een dagelijkse dosis van 10, 20 of 40 mg per dag volgens de
persoonlijke titratie en één capsule van de placebo, en *s middags krijgen ze
één capsule van de placebo.
Groep 2: BF2.649 + 200 mg Modafinil per dagDe patiënten krijgen *s ochtends één
capsule van BF2.649 bij een dagelijkse dosis (10, 20 of 40 mg per dag) en één
capsule van 100 mg Modafinil, en *s middags krijgen ze één capsule van 100 mg
Modafinil.

Elke patient zal 2 maal bloedonderzoek krijgen bij begin en einde van de studie.

Bij eerdere onderzoeken naar BF2.649 waren de meest voorkomende ongewenste
bijwerkingen: hoofdpijn (9,5%), slapeloosheid (7,8%), misselijkheid (4,9%) en
prikkelbaarheid (3,7%). Deze bijwerkingen waren van voorbijgaande aard en
verdwenen alle spontaan of op het moment dat de behandeling werd stopgezet. Er
waren geen ernstige bijwerkingen die verband hielden met de behandeling. Uit
voorzorg willen we u vragen om contact op te nemen met uw arts zodra u last
krijgt van ongewone symptomen.
De meest voorkomende ongewenste bijwerkingen na het gebruik van Modafinil
waren: misselijkheid, hoofdpijn, diarree, verlies van eetlust, droge mond,
zenuwachtigheid, angstig zijn, duizeligheid, slapeloosheid, arteriële
hypertensie. Er zijn ook huidreacties gerapporteerd.
Bij zwangerschap tijdens dit onderzoek kan misvorming van het embryo het gevolg
zijn. Daarom dienen vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedurende het hele
onderzoek en gedurende een maand na het einde van hun deelname een
anticonceptiemethode te gebruiken die effectief wordt geacht door hun arts

Bijwerkingen en veiligheid van het geneesmiddel:
• Controle van ongewenste voorvallen bij elk bezoek: onderzoekers beoordelen de
ernst en het verband van elke bijwerking met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Cardiovasculaire veiligheid: controle van vitale functies bij elk bezoek,
waaronder bloeddruk, hartslag en lichaamsgewicht.
• Bijkomende veiligheidsmaatstaven, waaronder 12 leidingen ecg en klinische
laboratoriumtests (hematologie, bloedchemie) tijdens het initiële
screeningbezoek (B1) en aan het einde van de behandelingsfase (B7) of op het
moment van het laatste onderzoeksbezoek voor een patiënt die zich vóór het
voltooien van de behandelingsfase eruit terugtrekt.

De patiënt mag zonder toestemming van deze arts geen geneesmiddelen gebruiken
die invloed kunnen hebben op de waakzaamheid of slaap. Hoewel de effecten van
het onderzoeksgeneesmiddel bemoedigend zijn voor de behandeling van
narcolepsie, moet de patiënt gedurende het gehele onderzoek bijzonder
voorzichtig zijn met het besturen van voertuigen of bedienen van machines. Het
risico van een verkeersongeluk kan verhoogd zijn.