De rol van RBP4 in de suiker en vetstofwisseling bij de mens

Obesitas, insuline resistentie en diabetes mellitus type 2 vormen een epidemie
en gevaar voor de volksgezondheid. Hoe obesitas interfereert met het glucose
metabolisme is niet geheel duidelijk.
Recent is aangetoond dat een eiwit, genaamd retinol-binding protein-4 (RBP-4),
afkomstig uit vetweefsel en de lever in verhoogde concentratie aanwezig is in
plasma van dikke insuline resistente mensen. Er lijkt een correlatie te bestaan
tussen de hoogte van RBP-4 en de mate van insuline resistentie. Bovendien
blijkt uit proefdieronderzoek dat RBP-4 direct kan interfereren met de glucose
opname in skeletspier en de glucose productie in de lever. Of dit bij mensen
ook zo is, is vooralsnog onduidelijk.

In deze studie willen wij onderzoeken of de verhoogde concentraties van RBP-4
in plasma gecorreleerd zijn met expressie van dit eiwit in lever, spier en
vetweefsel. Bovendien willen we onderzoeken of er een correlatie is tussen de
expressie van dit eiwit in weefsel en de glucose fluxen alsook de lipolyse.

Om dit nader te bestuderen vergelijken we een groep metabool ongezonde mensen
met overgewicht en een groep metabool gezonde mensen met overgewicht die
gepland zijn voor bariatrische chirurgie. Door deze twee groepen mensen met
overgewicht te vergelijken, krijgen wij een indruk over hoe belangrijk dit
eiwit is in de inductie van insuline resistentie bij de mens. Ook zullen wij de
verschillen in expressie van RBP-4 bestuderen in skelet spier, lever en
vetweefsel tussen slanke en dikke mensen.

De hyperinsulinemische clamp en het gebruik van stabiele isotopen is veilig.
Lage bloedsuikers ten tijde van de insuline infusie worden vorokomen door het
frequent meten van de bloedsuiker.Het nabloeden na het nemen van de subcutane
biopten wordt tegengegaan door het aanleggen van een drukverband en het
langdurig afdrukken van de punctieplaats.Het rsisico op het nabloeden na het
nemen van de biopten van het intra-abdominale vet alsook van de lever wordt
geminimaliseerd door het a vue nemen van de biopten en het direct controleren
van de lokale hemostase. Zonodig wordt electrische coagulatie toegepast.