Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs en het antitrombotische effect van acetylsalicylzuur

Gelijktijdig gebruik van acetylsalicylzuur en Non Steroidal Anti-Inflammatory
Drugs (NSAIDs) gebeurt veelal langdurig, terwijl de veiligheid van deze
combinatie ter discussie staat. Er bestaat nog altijd een discussie over het
inhiberende effect van NSAIDs op de cardioprotectieve werking van
acetylsalicylzuur.
Er bestaan tegestrijdige resultaten in observationeel onderzoek, waarbij
combinatie van ibuprofen met acetylsalicylzuur het cardiovasculair risico
verhoogde, of juist verminderde ten opzichte van gebruik van acetylsalicylzuur
alleen en een farmacodynamische studie waarbij ibuprofen het effect van
acetylsalicylzuur inhibeerde 12 uur voor inname van acetylsalicylzuur. Op basis
van dit laatste onderzoek wordt door apothekers geadviseerd om diclofenac te
geven in plaats van ibuprofen in combinatie met acetylsalicylzuur. Echter, uit
meta-analyses over het algehele risico op cardiovasculaire ziekten, blijkt
diclofenac relatief risicoverhogend te zijn en naproxen relatief veilig.
Onderzoek naar de farmacodynamische interactie tussen naproxen en
acetylsalicylzuur, laat een net significant inhiberend effect zien van naproxen
op de trombocytenaggregatie-remmende werking van acetylsalicylzuur. In deze
studie echter, gaf naproxen, wanneer het gegeven werd zonder acetylsalicylzuur,
zelf een sterk trombocytenaggregatie-remmend effect.
Deze studie zal meer duidelijkheid geven omtrent de interactie tussen naproxen
en acetylsalicylzuur.

Het meten van de farmacodynamische interactie tussen naproxen +
acetylsalicylzuur vergeleken met placebo + acetylsalicylzuur. In deze studie
wordt tevens gekeken naar de interactie met acetylsalicylzuur en enkele andere
in Nederland veel gebruikt NSAID's: ibuprofen, meloxicam en etorixocib (ook
vergeleken met placebo + acetylsalicylzuur).

Een prospectief, ex-vivo, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd,
investigator-blinded, serial cross-over onderzoek bij 30 gezonde vrijwilligers.

Proefpersonen zullen 2 doses ontvangen van etoricoxib 90 mg en meloxicam 7,5 mg, of 3 doses van naproxen 500 mg en ibuprofen 600 mg, (één NSAID per cyclus). Daarnaast ontvangt elke proefpersoon drie maal één dosis acetylsalicylzuur 80 mg (één dosis per cyclus). Als controle zullen proefpersonen 3 maal een placebo tablet innemen (gedurende één van de drie cycli).

De belasting voor deelname aan het onderzoek bestaat uit:
- Drie visites per cyclus. Negen visites in totaal.
- Een venapunctie bij baseline en één per visite. Tien venapuncties in totaal.
- Twee of drie doses van een NSAID per cyclus gedurende twee cycli. Vier of zes
doses van een NSAID in totaal.
- Drie doses placebo in totaal.
- Een dosis acetylsalicylzuur per cyclus. Drie doses in acetylsalicylzuur in
totaal.

Risico's ten gevolge van inname van de onderzoeksmedicatie is nihil.
Venapuncties worden uitgevoerd door daarvoor goed opgeleid personeel, om
eventuele belasting en risoco's te minimaliseren.