Hyperoxie training als een innovatieve therapie ter verbetering van de metabole controle, endotheelfunctie en fysieke fitheid bij patiënten met type 2 diabetes

Diabetes type 2 patiënten hebben vaak een matige fysieke conditie gecombineerd
met macro- en microangiopathie. Hoewel het exacte mechanisme niet bekend is,
zijn er aanwijzingen dat miscrovasculaire veranderingen en endotheel dysfunctie
het zuurstof transport en opname in de skeletspier remmen in type 2
diabetespatiënten. Hyperoxie-training is een veilige interventie gebleken om de
inspanningscapaciteit en het energie verbruik te vergroten en wordt reeds
gebruikt door atleten (*live-high, train-low*) en COPD patiënten. In COPD
patiënten verbeterd een normalisatie van de zuurstof saturatie de insuline
gevoeligheid.

Deze studie onderzoekt of hyperoxie het trainingseffect van fysieke inspanning
op insuline gevoeligheid, endotheel dysfunctie, cardiovasculaire fitness,
vetmetabolisme en glycemische controle verbetert in fysiek gedeconditioneerde
patienten met diabetes type 2.

dubbelblind placebo gecontrolleerde interventie studie

Na inclusie zullen alle deelnemers worden gerandomiseerd en blind onderworpen aan een 16 weken durend progressief opbouwend cyclo-ergometrisch intervaltrainingsprogramma van 30-45 min per sessie, 3 sessies per week. De training wordt ondergaan terwijl een hyperoxische (100%O2, 4-8 L/min) of normoxische (21%O2-79%N2, 4-8L/min) bevochtigde lucht (=placebo) wordt geademd door een nasale tube.

Voorafgaand aan de inclusie zullen alle deelnemers een klinisch onderzoek en
ECG ondergaan om hart- en vaatziekten uit te sluiten en de cardiovasculaire
status in kaart te brengen. Een subgroep van 12 personen zal een submaximale
inspanningstest ondergaan terwijl een arterioveneus bloedonderzoek wordt
uitgevoerd gedurende inspanning.
Vervolgens zal een tweede subgroep van 36 personen worden verzocht deel te
nemen aan in totaal 48 gesuperviseerde inspanningssessies van 45 min. Om het
risico op een hypoglycemie te minimaliseren gedurende de eerste 2 weken van de
inspanningsinterventie, zal een capillaire bloed glucose meting worden
uitgevoerd na de inspanning. Onafhankelijk van de zuurstof concentratie in het
gasmengsel, is de verwachting dat de fysieke conditie en glycemische controle
verbeterd. Buiten deze direct therapeutische effecten, wordt ook verwacht dat
beide interventies de algemene gezondheid en welbevinden verbeteren.
Hoewel onwaarschijnlijk, kan de inspanning onder hyperoxie theoretisch de
diabetes retinopathy verergeren. Daarom zal een ervaren ophtalmoloog de
diabetische retinopathie stadieren en monitoren voor en na het 16 weken durende
trainingsprogramma. Dual energy X-ray absorptiometry zal worden gebruikt om de
lichaamssamenstelling in kaart te brengen. Een frequent gesampled intraveneuse
glucose tolerantie meting en veneuse occlusie onderarm plethysmografie na
intrabrachiale infusie van of methacholine en sodium nitroprusside zullen
worden uitgevoerd. Deelnemers zullen de onderzoeksfaciliteit 9 keer bezoeken in
een peridode van 5 maanden, hetgeen overeenkomt met een tijdsinvestering van 22
uur. In een periode van 20 weken zullen meerdere arteriële en veneuze
bloedmonsters (optellend tot 258 ml) worden afgenomen d.m.v. een
intraveneuze/arteriële catheter.