Eeen onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PRM-151 in gezonde vrijwiliigers en patiënten met idiopathische pulmonaire fibrose (IPF)

Dit is een 'first-in-humans study' met PRM-151, recombinant human Serum Amyloid
P (rhSAP). SAP is een natuurlijk eiwit dat circuleert in het bloed en een
cruciale rol speelt in de regulering van wondheling. SAP reguleert de
activiteit van immuuncellen (oa monocyt-afgeleide cellen als fibrocyten,
macrofagen en dendritische cellen), en myofibroblasten. De aangeboren
immuunrespons op schade kan leiden tot overmatige collageenproductie en
littekenvorming. Deze overmatige collageenproductie is een ongewild effect bij
operaties of als respons op schade in een orgaan. Onderzoek heeft aangetoond
dat het handhaven van een verhoogd SAP-niveau in het bloed, of locaal op de
plek van schade, de overmatige vorming van littekenweefsel en progressie van
fibrose kan voorkomen.

PRM-151 wordt ontwikkeld voor therapeutische toepassing om fibrose te voorkomen
en te behandelen. In dit onderzoek wordt de veiligheid, tolerabiliteit, en
pharmacokinetiek van PRM-151 bepaald na toediening van oplopende enkele
intraveneuze doses aan gezonde vrijwilligers en in patiënten met idiopathische
pulmonaire fibrose (IPF).

Primair: Het vaststellen van de veiligheid en tolerabiliteit van oplopende
enkele intraveneuze doses PRM-151 aan gezonde vrijwilligers.
Secundair: Het vaststellen van de initiele PK- en PD-profielen van PRM-151
ingezonde vrijwilligers en in patiënten met idiopathische pulmonaire fibrose
(IPF).

Dit is een gerandomiseerde, dubbel-blind/sponsor-ontblinde,
placebo-gecontroleerde studie naar oplopende enkele intraveneuze doses PRM-151
toegediend aan opvolgende groepen gezonde vrijwilligers in gevaste conditie of
een enkele iv dosis van 10 mg/kg of 5 mg/kg aan 6 patiënten met IPF.

Enkele doseringen PRM-151, varierend van .1 tot 20 mg/kg ( .1, .25, .5, 1, 2, 5, 10, en 20) zullen onderzocht worden in gezonde vrijwilligers. doses worden toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten. Elke vrijwilliger zal deelnemen in 1 cohort, waarbij hij in gerandomiseerde volgorde of een enkele dosis PRM-151 ontvangt, of een enkele dosis placebo ((.9% saline). Vijf (5) extra gezonde vrijwilligers of patiënten met idiopathische pulmonaire fibrose zullen een malige dosering (iv) van 10 mg/kg. Daarnaast zullen drie (3) IPF patienten geincludeerd worden in een tweede expansie groep. Zij zullen een eenmalige dosering (iv) van 5 mg/kg krijgen.

Onverwachte bijwerkingen.
Klinische significante afwijkingen kunnen gevonden worden bij de keuring.
Hematoom als gevolg van bloedafnames.