Een dubbel-blind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerde, five-way cross-over interactie studie om het inhiberende effect van olanzapine op een THC-geïnduceerde verhoging op de Positieve en Negatieve Syndroom Schaal te onderzoeken

Er zijn veel aanwijzingen voor een relatie tussen cannabis en psychose en de
mogelijke stijging in dopamine in de
prefrontale schors door THC. THC-geinduceerde psychomimetische effecten zouden
gebruikt kunnen worden als praktisch *psychose*-model om de therapeutische
effecten van een (nieuw) antipsychoticum te onderzoeken. Het huidige onderzoek
is opgezet om het 'THC-psychose model' voor de tweede keer te onderzoeken.
De hypothese is dat olanzapine, net als haloperidol (eerder onderzoek), tot
minder *psychomimetische* effecten in reactie op de THC-challenge leidt.

- Onderzoeken of olanzapine de (psychomimetische) effecten van THC (met name
op de Positieve en Negatieve Syndroom Schaal - PANSS) beïnvloedt
- Het verder onderzoeken van de farmacologische basis van het THC-model
- Het onderzoeken van de effecten van olanzapine op het centrale zenuwstelsel
- Het verder onderzoeken van de effecten van THC op het centrale zenuwstelsel
- Het onderzoeken van de genetische invloed op THC gevoeligheid

Dubbelblind, gerandomiseerd, placebo gecontrolleerd, 5-weg crossover interactie
onderzoek in gezonde
vrijwilligers.

De middelen die in het onderzoek worden gebruikt zijn olanzapine 10 mg oraal, difenhydramine 2x15 mg oraal en/of THC intrapulmonaal (2, 4 en 6 mg met intervallen van 90 minuten) of placebo van deze middelen.

Keuring: medische anamnese, lichamelijk onderzoek, venapunctie (hematologie,
chemie, virologie), speekselafname (bepaling bepaalde haplotypen), drugs
screening, persoonlijkheidsvragenlijsten
5 studiedagen: herhaaldelijk uitvoeren van verschillende testen, inbrengen
intraveneuze cannule voor herhaaldelijke bloedafnames, ECG, driemaal inhalatie
van THC (of placebo)
Nakeuring: lichamelijk onderzoek, ECG

Leefregels: gedurende de studie worden beperkingen opgelegd aan het leefpatroon
en het gebruik van alcohol, tabak, cafeïne, drugs en medicijnen.

Bijwerkingen: alle middelen die gegeven worden kunnen leiden tot sufheid,
duizeligheid, misselijkheid en een lichte verhoging van de hartslag. THC kan
een 'high' gevoel geven en waarnemingen kunnen veranderen. Een zeldzame
bijwerking van olanzapine zijn spierspasmen/spierstijfheid, welke goed en snel
kunnen worden behandeld met biperideen.